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Ensayos clínicos en curso

La leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) anteriormente conocida como leucemia mieloide crónica juvenil, es una neoplasia maligna hematopoyética de la niñez poco común consistiendo en menos de 1% de todas las leucemias infantiles.[1] Un número de características clínicas y de laboratorio distinguen la LMMJ de la leucemia mieloide crónica tipo adulto. Los niños con neurofibromatosis 1 (NF1) y el síndrome de Noonan tienen riesgo alto de contraer LMMJ [2,3] y hasta un 14% de los casos de LMMJ se presentan en niños con NF1.[4] Aproximadamente 75% de los casos de LMMJ contienen una de tres mutaciones mutuamente excluyentes que llevan a una señalización RAS activada, incluyendo las mutaciones oncogénicas directas, RAS (aproximadamente 20%),[5,6] mutaciones inactivantes NF1 (aproximadamente 15 a 25%),[7] o mutaciones en la proteína fosfatasa de tirosina, tipo 11 sin receptor (PTPN11) (SHP-2) (aproximadamente 35%).[8,9]

Tradicionalmente, más de 90% de los pacientes con LMMJ fallecían pese al uso de la quimioterapia,[10] pero con la aplicación de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), actualmente se notifican tasas de supervivencia de 50%.[11] Los pacientes parecían seguir tres ciclos clínicos diferentes: (1) enfermedad rápidamente evolutiva con fallecimiento en corto tiempo; (2) enfermedad transitoriamente estable seguida de avance y muerte y (3) mejoría clínica que duraba hasta nueve años antes del avance de la enfermedad o, en pocas ocasiones, supervivencia a largo plazo. Tener 2 años o más e índices altos de hemoglobina fetal en la sangre en el momento del diagnóstico predicen un resultado precario.[4,12]

No se ha definido la función de la antileucemia convencional en el tratamiento de LMMJ. La ausencia de criterio en el consenso de la respuesta para la LMMJ complica la determinación de la función de fármacos específicos en el tratamiento de LMMJ.[13] Entre los fármacos que han mostrado actividad antileucémica contra la LMMJ tenemos el etopósido, citarabina, tiopurinas (tioguanina y 6-mercaptopurina) e isotretinoína.[13,14] La quimioterapia de inducción a la leucemia mieloide aguda (LMA) puede inducir a remisiones en niños con LMMJ, pero la enfermedad resistente es mucho más común en la LMMJ que en la LMA de novo y la función de la terapia tipo LMA en el tratamiento de la LMMJ no resulta clara.[15]

El TCMH ofrece la mejor probabilidad de cura para la LMMJ.[11,16,17] En un informe del European Working Group on Childhood Myelodysplastic Syndrome, indicó una supervivencia sin complicaciones de 49% en cinco años para un grupo grande de niños con LMMJ que recibieron trasplante de donantes familiares con HLA idénticos compatibles o donantes no emparentados, respectivamente.[11] El ensayo incluyó a 100 receptores de múltiples centros y se usó un régimen preparatorio común de busulfano, ciclofosfamida y melfalán, con globulina antitimocitaria o sin ella. Los receptores habían sido tratados con grados variables de quimioterapia pretrasplante o agentes diferenciadores, y algunos pacientes se habían sometido a una esplenectomía. El análisis multifactorial no demostró ningún efecto sobre la supervivencia de la quimioterapia previa de LMA en comparación con quimioterapia de dosis baja o sin quimioterapia, la presencia o ausencia del bazo, o diferencia en el tamaño del bazo, o donantes relacionados frente a donantes no relacionados. Solo el género y una edad mayor de cuatro años mostraron tener factores pronósticos precarios para el desenlace (riesgo relativo [RR] 2,24 [1,07–4,69], P = 0,032, RR 2,22 [1,09–4,50], P = 0,028 para la edad mayor y el sexo femenino, respectivamente). La reaparición de la enfermedad es la causa primaria del fracaso del tratamiento en los niños con LMMJ luego del TCMH y se presenta en 30 a 40% de los casos.[11,16,17]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés juvenile myelomonocytic leukemia. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Aricò M, Biondi A, Pui CH: Juvenile myelomonocytic leukemia. Blood 90 (2): 479-88, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Stiller CA, Chessells JM, Fitchett M: Neurofibromatosis and childhood leukaemia/lymphoma: a population-based UKCCSG study. Br J Cancer 70 (5): 969-72, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Choong K, Freedman MH, Chitayat D, et al.: Juvenile myelomonocytic leukemia and Noonan syndrome. J Pediatr Hematol Oncol 21 (6): 523-7, 1999 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Niemeyer CM, Arico M, Basso G, et al.: Chronic myelomonocytic leukemia in childhood: a retrospective analysis of 110 cases. European Working Group on Myelodysplastic Syndromes in Childhood (EWOG-MDS) Blood 89 (10): 3534-43, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Flotho C, Valcamonica S, Mach-Pascual S, et al.: RAS mutations and clonality analysis in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Leukemia 13 (1): 32-7, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Miyauchi J, Asada M, Sasaki M, et al.: Mutations of the N-ras gene in juvenile chronic myelogenous leukemia. Blood 83 (8): 2248-54, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Side LE, Emanuel PD, Taylor B, et al.: Mutations of the NF1 gene in children with juvenile myelomonocytic leukemia without clinical evidence of neurofibromatosis, type 1. Blood 92 (1): 267-72, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Tartaglia M, Niemeyer CM, Fragale A, et al.: Somatic mutations in PTPN11 in juvenile myelomonocytic leukemia, myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Nat Genet 34 (2): 148-50, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Loh ML, Vattikuti S, Schubbert S, et al.: Mutations in PTPN11 implicate the SHP-2 phosphatase in leukemogenesis. Blood 103 (6): 2325-31, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Freedman MH, Estrov Z, Chan HS: Juvenile chronic myelogenous leukemia. Am J Pediatr Hematol Oncol 10 (3): 261-7, 1988 Fall.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Locatelli F, Nöllke P, Zecca M, et al.: Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 105 (1): 410-9, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Passmore SJ, Chessells JM, Kempski H, et al.: Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia in the UK: a population-based study of incidence and survival. Br J Haematol 121 (5): 758-67, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Bergstraesser E, Hasle H, Rogge T, et al.: Non-hematopoietic stem cell transplantation treatment of juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis and definition of response criteria. Pediatr Blood Cancer 49 (5): 629-33, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Castleberry RP, Emanuel PD, Zuckerman KS, et al.: A pilot study of isotretinoin in the treatment of juvenile chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med 331 (25): 1680-4, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Woods WG, Barnard DR, Alonzo TA, et al.: Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 20 (2): 434-40, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Smith FO, King R, Nelson G, et al.: Unrelated donor bone marrow transplantation for children with juvenile myelomonocytic leukaemia. Br J Haematol 116 (3): 716-24, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Yusuf U, Frangoul HA, Gooley TA, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation in children with myelodysplastic syndrome or juvenile myelomonocytic leukemia: the Seattle experience. Bone Marrow Transplant 33 (8): 805-14, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    

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