Síndromes mielodisplásicos

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

En algunos estudios se ha intentado clasificar y analizar de forma retrospectiva los resultados obtenidos en niños con síndrome mielodisplásicos (SMD).[1,2] Esto continúa siendo problemático. La clasificación del SMD por el Grupo de Cooperación de Francia, Estados Unidos y Gran Bretaña (FAB) en adultos ayuda solo parcialmente a la categorización de los niños con SMD. Presentan los subtipos FAB de anemia refractaria (AR), AR con exceso de blastocitos (AREB) y AR con exceso de blastocitos en transformación (AREB-T). La leucemia mielomonocítica juvenil y la monosomía 7 se tratan aparte.

El tratamiento óptimo de los SMD en la infancia es objeto de debate. El ensayo del Children's Cancer Group 2891, al cual se incorporaron pacientes entre 1989 y 1995, incluyó niños con SMD.[3] Se inscribieron 77 pacientes con AR (2), AREB (33), AREB-T (26) o leucemia mieloide aguda con antecedentes de SMD (16) se asignaron de forma aleatorizada para recibir tratamiento de inducción estándar o intensamente regulado. Más adelante se incluyeron pacientes en el programa de trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) autógeno si tenían un donante emparentado apropiado, o bien se asignaron al azar para recibir un TCMH autógeno o quimioterapia. Los pacientes con AR/AREB tuvieron una tasa de remisión precaria (45%), en tanto que en los pacientes con AREB-T (30%). Los pacientes de LMA con antecedente de SMD (81%) tuvieron tasas de remisión similares comparables con las de los de LMA de novo (50 comparada con 45%). La supervivencia a 6 años fue baja en los pacientes con AR/AREB (28%) y AREB-T (30%). Los pacientes con LMA y antecedente de SMD tuvieron un resultado similar a los pacientes con LMA de novo (50 contra 45% de supervivencia). El TCMH alogénico pareció mejorar la supervivencia en un grado marginal de importancia (P = 0,08). A partir del análisis de los datos y la bibliografía, los autores concluyen que a los niños con antecedente de SMD que padecen una LMA (excepto aquellos con monosomía 7) y muchos de los que presentan AREB-T les va bien con terapia para LMA en el momento del diagnóstico al igual que a los pacientes con LMA. En el caso de los pacientes que alcanzan la remisión y no tienen un donante emparentado (DFC) compatible, no queda claro si el tratamiento óptimo es la continuación de la quimioterapia radical o el trasplante de células madre de un donante suplente.[3] Los niños con AR/AREB al igual que los pacientes de LMA no responden al tratamiento de inducción de igual manera que los pacientes con LMA. Dado que las tasas de fracaso después del trasplante de médula ósea son más bajas en este grupo cuando se trata en el momento del diagnóstico, hay que considerar seriamente este tratamiento, en especial cuando hay un HLA-DFC con 5/6 o 6/6 de compatibilidad disponible. Se desconoce el tratamiento óptimo para los pacientes con AR/AREB sin DFC. Algunos de estos pacientes no necesitan tratamiento durante años y el curso de su enfermedad es poco activo. Sin embargo, se pueden considerar las formas alternativas de TCMH en las cuales se usan donantes no emparentados compatibles sangre de cordón umbilical cuando se requiere el tratamiento, casi siempre cuando se presenta una citopenia grave.[4] Un análisis de 37 niños con SMD tratados con los protocolos 83, 87 y 93 de AML-Berlin-Frankfurt-Münster confirmó la respuesta de inducción de 74% para los pacientes con AREB-T y concluyó que el trasplante era beneficioso.[5]

Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional, institucional o ambos actualmente en curso.

• Está en estudio el uso de una variedad de inhibidores de la metilación del ADN e inhibidores de la deacetilasa de histona al igual que otros tratamientos diseñados para inducir diferenciación, tanto en adultos jóvenes como mayores con SMD.[6-8]

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood myelodysplastic syndromes. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Passmore SJ, Hann IM, Stiller CA, et al.: Pediatric myelodysplasia: a study of 68 children and a new prognostic scoring system. Blood 85 (7): 1742-50, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Luna-Fineman S, Shannon KM, Atwater SK, et al.: Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood: a study of 167 patients. Blood 93 (2): 459-66, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Woods WG, Barnard DR, Alonzo TA, et al.: Prospective study of 90 children requiring treatment for juvenile myelomonocytic leukemia or myelodysplastic syndrome: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 20 (2): 434-40, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Parikh SH, Mendizabal A, Martin PL, et al.: Unrelated donor umbilical cord blood transplantation in pediatric myelodysplastic syndrome: a single-center experience. Biol Blood Marrow Transplant 15 (8): 948-55, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Creutzig U, Bender-Götze C, Ritter J, et al.: The role of intensive AML-specific therapy in treatment of children with RAEB and RAEB-t. Leukemia 12 (5): 652-9, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Mufti G, List AF, Gore SD, et al.: Myelodysplastic syndrome. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program) : 176-99, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Esteller M: DNA methylation and cancer therapy: new developments and expectations. Curr Opin Oncol 17 (1): 55-60, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Bhalla K, List A: Histone deacetylase inhibitors in myelodysplastic syndrome. Best Pract Res Clin Haematol 17 (4): 595-611, 2004.  [PUBMED Abstract]