Tratamiento de posinducción para subgrupos específicos de LLA

LLA de células T
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        Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica para la LLA de células T
        Ensayos clínicos en curso
Lactantes con LLA
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        Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica para lactantes con LLA
Pacientes adolescentes y adultos jóvenes de LLA
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LLA positiva para el cromosoma Filadelfia
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Tradicionalmente, los pacientes de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células T tuvieron un pronóstico más precario que los niños con LLA de células B precursoras. Con los actuales regímenes terapéuticos, los desenlaces en los niños con LLA de células T se están acercando a los logrados en niños con LLA de células B precursoras Por ejemplo, la supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años de niños con LLA de células T tratados con los protocolos del Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) ALL Consortium fue de 75% en comparación con 84% en niños con LLA de células B precursoras.[1]

1. 1. En los protocolos del antiguo Pediatric Oncology Group (POG), se trataba a los niños con LLA de células T de forma diferente que a los niños con LLA de linaje B. El protocolo POG-9404 para pacientes de LLA de células T se diseñó para evaluar la función de las dosis altas de metotrexato. El régimen de quimioterapia multifarmacológica de este protocolo se basó en el régimen de DFCI-87001.[2]
   • Los resultados del estudio de POG-9404 indicaron que la adición de dosis altas de metotrexato al régimen de quimioterapia basado en el DFCI resultó en una mejora pronunciada de la SSC en pacientes de LLA de células T (SSC a 10 años, 78% para quienes fueron asignados al azar a recibir dosis altas de metotrexato versus 68% para quienes fueron asignados al azar a recibir tratamiento sin dosis altas de metotrexato, P = 0,05).

   • Las dosis altas de metotrexato se relacionaron con una incidencia más baja de recaídas que afectan el sistema nervioso central (SNC).[3] Este estudio del POG fue el primer ensayo clínico que proporcionó una prueba de que el metotrexato en dosis altas puede mejorar el desenlace en los niños con LLA de células T. Las dosis altas de asparaginasa, doxorrubicina y radiación craneal profiláctica también fueron componentes importantes de este régimen.[1,4]

2. 2. En los protocolos del antiguo Children’s Cancer Group (CCG), se trataba a los niños con LLA de células T con los mismos regímenes que a los niños con LLA de células B precursoras, basando el protocolo y la asignación del tratamiento en las características clínicas de los pacientes (por ejemplo, edad, RGB y respuesta de la enfermedad al tratamiento inicial. La mayoría de los niños con LLA de células T satisfacen los criterios de riesgo alto del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
   • Los resultados del CCG-1961 mostraron que el régimen del grupo Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) aumentado con un solo ciclo de intensificación diferida produjo los mejores resultados en los pacientes con respuesta morfológica rápida a la terapia de inducción inicial (cálculo de la SSC a 5 años: 83%).[5] Sin embargo, casi 60% de los episodios presentados en este grupo fueron recaídas aisladas en el SNC.

   • Los resultados generales del POG-9404 y el CCG-1961 fueron similares, aunque en el POG-9404 se utilizó radiación craneal para cada paciente, mientras que en el CCG-1961 se utilizó radiación craneal solo para los pacientes con respuesta morfológica lenta.[6,4]

   • Entre los niños con LLA de células T de riesgo estándar, según los criterios del NCI, la SSC de los niños tratados en los estudios CCG-1952 y COG-1991 fue inferior a la SSC de los niños tratados en el estudio POG-9404.[7]

3. En el Children's Oncology Group (COG) ya se no trata a los niños con LLA de células T con los mismos protocolos que se usan para los niños con LLA de células B precursoras. Los estudios piloto realizados por el COG demostraron la viabilidad de incorporar nelarabina (nucleósido análogo con actividad demostrada en pacientes con enfermedad linfoblástica de células T recidivante y resistente) [8,9] en el contexto de un régimen del BFM para pacientes con LLA de células T recién diagnosticada. El estudio piloto mostró una tasa de SSC a 5 años de 73% en todos los pacientes que recibieron nelarabina y 69% en aquellos pacientes con un respuesta inicial lenta.[10]

4. La función de la radiación craneal profiláctica en el tratamiento de la LLA de células T es polémica. Algunos grupos, como el del St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) y el Dutch Childhood Oncology Group (DCOG), no usan radiación craneal en el tratamiento de primera línea para la LLA, mientras que otros grupos como el DFCI, COG y BFM, usan radiación para la mayoría de los pacientes con LLA de células T.

Entre las opciones de tratamiento bajo evaluación clínica para la LLA de células T están las siguientes:

1. COG-AALL0434 (NCT00408005) (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed T-Cell ALL or T-cell Lymphoblastic Lymphoma):

   El COG-AALL0434 es un ensayo en fase III para pacientes de 1 a 30 años de edad con LLA de células T en el que se utiliza un régimen de BFM modificado aumentado. Los pacientes se clasifican en uno de tres grupos de riesgo (bajo, intermedio o alto) sobre la base de los criterios del NCI de edad y leucocitos, estado del SNC en el momento del diagnóstico, respuesta morfológica de la médula los días 15 y 29, e índice de enfermedad residual mínima (ERM) el día 29. Los objetivos del ensayo son los siguientes:

   • Determinar la inocuidad y eficacia de la adición de nelarabina al régimen BMF modificado aumentado para los pacientes de riesgo alto e intermedio.

   • Determinar la inocuidad y eficacia relativas de las dosis altas de metotrexato (5 g/m²) versus metotrexato Capizzi con aumento de dosis más bajas sin rescate durante el mantenimiento interino.

   • Probar la eficacia de tratar sin radiación craneal a los pacientes de LLA de células T de riesgo estándar según el NCI, que responden rápido (alrededor de 15% de los pacientes).

2. DFCI-11-001 (NCT01574274) (SC-PEG Asparaginase versus Oncaspar in Pediatric ALL and Lymphoblastic Lymphoma):

   Los pacientes de LLA de células T son elegibles para inscribirse en un protocolo del DFCI ALL Consortium que compara las características farmacocinéticas y la toxicidad de dos formas de PEG-L-asparaginasa intravenosa (IV) (pegaspargasa [Oncaspar] y calaspargasa pegol [SC-PEG]). Se asignará al azar a los pacientes para recibir una dosis única de estas preparaciones durante una inducción multifarmacológica y, luego, pegaspargasa cada dos semanas (15 dosis en total) o calaspargasa pegol cada tres semanas (10 dosis en total) durante la fase de consolidación de 30 semanas

   En este protocolo también se prueba si la profilaxis con antibióticos (con fluoroquinolonas) reduce las tasas de bacteriemia y otras infecciones bacterianas graves durante la fase de inducción de la remisión. Se trata a todos los pacientes de LLA de células T en el grupo de riesgo alto de este ensayo, independientemente de otras características presentes.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés T-cell childhood acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

La LLA en lactantes es poco frecuente: representa alrededor de 2 a 4% de los casos de LLA infantil.[11] Debido a sus características biológicas distintivas y el riesgo alto de recidivas leucémicas, los lactantes con LLA se tratan en el marco de protocolos diseñados específicamente para esta población de pacientes. Los aspectos terapéuticos comunes de los regímenes intensivos de quimioterapia que se usan para tratar a los lactantes con LLA incluyen ciclos de intensificación de la posinducción con dosis altas de citarabina y metotrexato.[12-14] A pesar de la intensificación de la terapia, las tasas SSC a largo plazo permanecen por debajo de 50%. Los lactantes con leucemia congénita (diagnosticados dentro del mes del nacimiento) tienen un desenlace especialmente deficiente (supervivencia general [SG] 17%).[15][Grado de comprobación: 2A]

Para los lactantes con reordenamiento del gen MLL, las tasas de SSC continúan oscilando entre 17 y 40%.[12,13,15-17][Grado de comprobación: 2A] Entre los factores que predicen un desenlace precario para los lactantes con traslocaciones en el gen MLL, se incluyen los siguientes:[13]; [18][Grado de comprobación: 3iDii]

• Edad muy temprana (<6 meses).

• Recuento demasiado alto de leucocitos en la presentación (≥200.000–300.000/μl).

• Índices altos de ERM al final de las fases de inducción y consolidación del tratamiento.

Los lactantes con traslocaciones en el gen MLL generalmente se tratan con regímenes de quimioterapia intensificada usando sustancias que no se incluyen tradicionalmente en el tratamiento de primera línea para niños mayores con LLA. Sin embargo, a pesar de estos enfoques intensificados, las tasas de SSC se mantienen bajas para estos pacientes.

Datos probatorios (regímenes de quimioterapia intensificados para lactantes con traslocaciones en el gen MLL):

1. En los ensayos clínicos del consorcio internacional Interfant, se usó un régimen quimioterapéutico intensivo con citarabina, con un incremento en la exposición a dosis bajas y altas de citarabina durante los primeros meses de tratamiento, que resultó en una SSC a 5 años de 37% en lactantes con traslocaciones en el gen MLL.[13]

2. El COG evaluó la intensificación del tratamiento con un régimen que incluye dosis múltiples altas de metotrexato, ciclofosfamida y etopósido, que resultó en una SSC a 5 años de 34%.[12]

La función del trasplante de células madre (TCM) alogénico durante la primera remisión en lactantes con traslocaciones en el gen MLL continúa siendo polémica. Las series de casos indican que los trasplantes alogénicos en la primera remisión pueden ser eficaces.[19-21]; [22][Grado de comprobación: 3iA]

Datos probatorios (TCM alogénico en la primera remisión para lactantes con traslocaciones en el gen MLL):

1. En un ensayo clínico japonés realizado entre 1998 y 2002, se intentó que todos los lactantes con reordenamiento en el gen MLL procedieran a recibir un TCM alogénico del mejor donante disponible (relacionado, no relacionado o células madre del cordón umbilical) entre 3 y 5 meses después del diagnóstico.
   • La SSC a 3 años de todos los lactantes que participaron fue de 44%. Este resultado se debió, en parte, a la frecuencia alta de recaídas tempranas, a pesar de la quimioterapia intensiva; de los 41 lactantes con reordenamiento en el gen MLL en ese estudio que lograron remisión completa (RC), 11 lactantes (27%) sufrieron una recaída antes de proceder al trasplante.[22]

2. En un informe del COG que incluyó a 189 lactantes tratados con los protocolos del COG o del POG para lactantes con LLA entre 1996 y 2000, no hubo diferencia en la SSC entre los pacientes que recibieron el TCM durante la primera RC y aquellos que recibieron quimioterapia sola.[23]

3. El grupo de ensayos clínicos Interfant, después de realizar ajustes por tiempo de espera para el trasplante, tampoco observó ninguna diferencia en la supervivencia sin enfermedad (SSE) en lactantes de riesgo alto (definida por la respuesta a la prednisona) con traslocaciones en el MLL tratadas en el ensayo Interfant-99 con un TCM alogénico en la primera RC o con quimioterapia sola.[13]
   • En un análisis de subconjunto del mismo ensayo, el TCM alogénico en la primera remisión se relacionó con una SSE significativamente mejor en lactantes con traslocaciones en el MLL menores de 6 meses en el momento del diagnóstico y que tuvieron una respuesta precaria a los esteroides el día 8 o concentraciones de leucocitos de por lo menos 300 g/l.[24] En este subconjunto, el TCM en la primera remisión se relacionó con una disminución de 64% del riesgo de fracaso como resultado de una recaída o muerte comparado con la quimioterapia sola.

También sigue sin establecerse el l tratamiento ideal para lactantes sin traslocaciones en el gen MLL.

1. En el ensayo Interfant-99 los pacientes sin traslocaciones en el MLL alcanzaron un resultado relativamente favorable con el régimen de tratamiento intensivo con citarabina (la SSC a 4 años fue de 74%).[13]

2. En un estudio japonés, se obtuvo un desenlace favorable para este subconjunto de pacientes con la administración de tratamiento similar al usado para niños mayores con LLA;[16] sin embargo, ese estudio tuvo la limitación de números reducidos.

Las opciones de tratamiento bajo evaluación clínica incluyen las siguientes:

1. Interfant-06 Study Group trial (DCOG-INTERFANT-06) (Different Therapies in Treating Infants With Newly Diagnosed Acute Leukemia): El Interfant-06 Study Group lleva a cabo un ensayo aleatorizado internacional colaborativo (que incluye sitios en los Estados Unidos) para probar si un régimen híbrido para la LLA/leucemia mieloide aguda podría mejorar los resultados en lactantes con LLA con reordenamientos en el gen MLL. También evalúa la función del trasplante alogénico en la primera remisión en pacientes de riesgo alto (que se definen como lactantes con reordenamientos en el MLL, menores de 6 meses y RGB >300.000/µl) o respuesta precaria de la sangre periférica a la profase esteroide. Los lactantes con LLA con reordenamientos en el MLL con ERM alta al final de la fase de consolidación también son aptos para un TCM alogénico en la primera remisión, independientemente de otras características presentes.

2. COG-AALL0631 (Combination Chemotherapy With or Without Lestaurtinib in Treating Infants With Newly Diagnosed ALL): en este estudio del COG sobre la LLA en lactantes, se estudia un inhibidor de FLT3, lestaurtinib, para lactantes con reordenamientos en el MLL. Se sabe que los lactantes con reordenamientos en el gen MLL tienen un nivel alto de la expresión de FLT3 mRNA y el lestaurtinib demostró que destruye de forma selectiva las células de la LLA con reordenamiento del MLL, tanto in vitro como in vivo.[25] En este estudio se combina el lestaurtinib con quimioterapia intensiva utilizada antes en el estudio del POG-P9407. Hay una fase inicial de inocuidad/actividad seguida de una fase de eficacia en la que los niños se asignarán al azar a quimioterapia con lestaurtinib o sin este. Los lactantes con la línea germinal MLL no se asignarán al azar para recibir quimioterapia menos intensiva sin lestaurtinib.

Los niños mayores y los adolescentes (10 años y más ) con LLA presentan con más frecuencia factores pronósticos adversos en el momento del diagnóstico, incluso inmunofenotipo de células T y positividad para el cromosoma Filadelfia (F+), y tienen una incidencia más baja de anomalías citogenéticas favorables.[26,27] Estos pacientes tienen un desenlace menos favorable que los niños de 1 a menos de 10 años en el momento del diagnóstico y, por lo general, se emplean tratamientos más intensivos.[28]

Los estudios realizados en los Estados Unidos y Francia estuvieron entre los primeros en identificar la diferencia en el desenlace sobre la base de los regímenes de tratamiento.[29] En otros estudios se confirmó que los pacientes adolescentes de más edad y los adultos jóvenes prosperan mejor con los regímenes pediátricos que con los regímenes para adultos.[27,29-32]; [33][Grado de comprobación: 2A] Los resultados de estos estudios se resumen en el Cuadro .

Dado el resultado relativamente favorable que se puede obtener en estos pacientes con regímenes de quimioterapia usados para la LLA infantil, no hay lugar para el uso sistemático del TCM alogénico en la primera remisión en adolescentes y adultos jóvenes con LLA.[34]

Datos probatorios (régimen de tratamiento pediátrico):

1. Los investigadores informaron sobre 197 pacientes de entre 16 y 21 años tratados en el estudio del CCG mostró que tuvieron una SSC a 7 años de 63% en comparación con 124 adolescentes y adultos jóvenes tratados en el estudio Cancer and Leukemia Group B (CALGB), con una SSC a 7 años de 34%.[29]

2. En un estudio realizado en Francia con pacientes de 15 a 20 años diagnosticados entre 1993 y 1999, se demostró un desenlace superior en los pacientes tratados en un ensayo pediátrico (67%; SSC a 5 años) en comparación con pacientes tratados en un ensayo de adultos (41%; SSC a 5 años).[35]

3. En el estudio del COG de riesgo alto (CCG-1961), la tasa de SSC a 5 años para 262 pacientes de 16 a 21 años fue de 71,5%.[34][Grado de comprobación: 1iiDi] La tasa de SSC a 5 años fue de 82% (n = 88) para quienes respondieron rápido y se asignaron al azar para recibir terapia temprana e intensiva de posinducción en los grupos de este estudio de intensidad aumentada).

4. El DFCI ALL Consortium notificó una SSC a 5 años de 78% en un estudio de 51 adolescentes de 15 a 18 años que participaron en un ensayo pediátrico.[27]

5. En un estudio del SJCRH, 44 adolescentes (15 a 18 años) tuvieron una SSC de aproximadamente 85 ± 5%.[36]

6. En un estudio español, 35 adolescentes (15 a 18 años) y 46 adultos jóvenes (19 a 30) con LLA de riesgo estándar se trataron con un régimen de carácter pediátrico.[33][Grado de comprobación: 2A]
   • La tasa de SSC fue de 61%.

   • La tasa de SG fue de 69%.

   • No hubo diferencias en los resultados entre los adolescentes y los adultos jóvenes.

En otros estudios se confirmó que los pacientes adolescentes de más edad y los adultos jóvenes prosperan mejor con los regímenes pediátricos que con los regímenes para adultos (consultar el cuadro 3).[27,29-31]; [33][Grado de comprobación: 2A]

La razón por la cual los adolescentes y los adultos jóvenes alcanzan resultados superiores con los regímenes pediátricos todavía no se conoce; sin embargo, hay explicaciones posibles como las siguientes: [30]

• Entorno del tratamiento (es decir, la experiencia del centro en el tratamiento de la LLA).

• Apego al protocolo terapéutico.

• Componentes del protocolo terapéutico.

Los adolescentes con LLA parecen tener un riesgo más alto que los niños más pequeños de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento, como osteonecrosis, flebotrombosis profunda y pancreatitis.[27,37-39] Un índice alto de masa corporal también es un factor de riesgo para la osteonecrosis [40] y se puede relacionar con una tasa de recaída más alta en los pacientes mayores.[41]

Las opciones de tratamiento bajo evaluación clínica incluyen las siguientes:

1. COG-AALL0434 (NCT00408005) (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed T-Cell ALL or T-cell Lymphoblastic Lymphoma): este es un ensayo en fase III para pacientes de 1 a 30 años de LLA de células T en el que se utiliza un régimen BFM modificado aumentado. Los pacientes se clasifican en tres grupos de riesgo (bajo, intermedio o alto) sobre la base de los criterios del NCI de edad y leucocitos, estado del SNC en el momento del diagnóstico, respuesta morfológica de la médula los días 15 y 29, e índice de ERM el día 29. Los objetivos del ensayo son 1) determinar la inocuidad y eficacia de la adición de nelarabina al régimen BFM modificado aumentado para los pacientes de riesgo alto e intermedio; 2) determinar la inocuidad y eficacia relativas de las dosis altas y bajas de metotrexato Capizzi durante el mantenimiento interino, y 3) probar la eficacia de tratar a los pacientes de LLA de células T de riesgo bajo sin radiación craneal.

2. OSU-08066 (Combination Chemotherapy in Treating Adult Patients With Newly Diagnosed ALL): el protocolo del DFCI 06-254 (OSU-08066) es un ensayo de fase II conducido por el DFCI ALL Consortium para pacientes de LLA de 18 a 50 años recién diagnosticados. El régimen de tratamiento es similar al del grupo de riesgo muy alto en el protocolo pediátrico del DFCI, DFCI-05001, e incluye 30 semanas de consolidación de la posinducción con PEG-asparaginasa IV (administrada cada tres semanas). Los adolescentes de más edad (15 a 18 años) se tratan como pacientes de riesgo alto con el protocolo pediátrico DFCI-11-001 (NCT01574274).

3. COG-AALL1131 (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed High-Risk ALL): en el protocolo COG-AALL1131 para pacientes de LLA de células B precursoras de riesgo alto se incluye una comparación aleatorizada de quimioterapia intratecal triple (metotrexato, citarabina e hidrocortisona) con metotrexato intratecal, con el objetivo de determinar si la quimioterapia intratecal triple reduce las tasas de recaída en el SNC y mejora la SSC. Solo los pacientes con estado SNC3 en el momento del diagnóstico recibirán radiación craneal (18 Gy). Los pacientes con fracaso de la inducción o hipodiploidía baja son elegibles para un TCM alogénico en la primera remisión.

Antes del uso del mesilato de imatinib (véase a continuación), el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) de un hermano donante compatible fue el tratamiento de elección para pacientes de LLA F+.[45-47] Los datos que apoyan este abordaje incluyen un análisis retrospectivo multigrupal de niños y adultos jóvenes con LLA F+, en el que un TCMH de un hermano donante compatible se relacionó con un resultado mejor en comparación con la quimioterapia estándar (anterior al imatinib).[48] En este análisis retrospectivo, los pacientes de LLA F+ sometidos a TCMH de un donante no emparentado tuvieron un desenlace muy precario. Sin embargo, en un estudio de seguimiento llevado a cabo por el mismo grupo que evaluó los resultados en la década posterior (la era anterior al imatinib), el trasplante con donantes compatibles emparentados o no emparentados, mostró resultados equivalentes. La SSE en el punto estipulado de 5 años mostró una ventaja para el trasplante en la primera remisión en comparación con la quimioterapia que mostró importancia limítrofe (P = 0,049), y la SG también fue más alta con los trasplantes en comparación con la quimioterapia, aunque la ventaja a 5 años no fue significativa.[49]

Los factores relacionados de manera marcada con un pronóstico favorable en el período anterior al mesilato de imatinib incluyeron los siguientes:

• Menor edad en el momento del diagnóstico.[49]

• Recuento de leucocitos más bajo en el momento del diagnóstico.[49]

• Medidas de respuesta temprana.[49-51]

• LLA F+ con una respuesta morfológica rápida o respuesta de sangre periférica rápida ante el tratamiento de inducción.[49,50]

El seguimiento de la ERM mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa para la transcripción de la fusión BCR-ABL también puede ser útil para ayudar a predecir el resultado de los pacientes F+..[52-54]

El mesilato de imatinib es un inhibidor selectivo de la proteína cinasa BCR-ABL. En los estudios de fase I y fase II de imatinib como fármaco único para niños y adultos con LLA F+ recidivante o resistente se demostraron tasas de respuesta relativamente altas, aunque estas respuestas tendieron a ser de corta duración.[55,56]

En los ensayos clínicos para adultos y niños con LLA F+ se demostró la viabilidad de administrar mesilato de imatinib en combinación con quimioterapia multifarmacológica.[57-59] El desenlace preliminar de los resultados de la LLA F+ demostraron un desenlace mejor después del TCMH con la administración de imatinib antes o después del trasplante.[60-63]

Datos probatorios (mesilato de imatinib):

1. En el estudio COG-AALL0031, se evaluó si el mesilato de imatinib se podría incorporar en un régimen intensivo de quimioterapia para niños con LLA F+. Los pacientes recibieron mesilato de imatinib junto con quimioterapia durante el tratamiento de posinducción. Algunos niños se sometieron a TCM alogénico después de dos ciclos de quimioterapia de consolidación con mesilato de imatinib, mientras que otros pacientes recibieron mesilato de imatinib en combinación con quimioterapia durante todas las fases de tratamiento.[59]
   • La SSC a 3 años para los 25 pacientes que recibieron quimioterapia intensiva combinada con dosis continuas de mesilato de imatinib es de 87,7 ± 10,9%. A estos pacientes les fue mejor que a los controles históricos tratados con quimioterapia sola (sin mesilato de imatinib) y al menos tan bien como a los otros pacientes del ensayo sometidos a un trasplante alogénico. Es necesario un seguimiento más prolongado para determinar si este novedoso tratamiento mejora la tasa de curación o solo prolonga la SSE.

El dasatinib, un inhibidor de segunda generación de las tirosinas cinasas, está ahora bajo estudio para el tratamiento inicial de la LLA F+. El dasatinib mostró una actividad marcada en el SNC tanto en modelos con ratones como en series de pacientes con leucemia positiva en el SNC.[64]

La opción de tratamiento bajo evaluación clínica es la siguiente:

1. COG-AALL1122 (NCT01460160) ((Pediatric Ph+ ALL): en este estudio internacional en colaboración, se trató a los pacientes con dasatinib, que tiene mayor afinidad para BCR/ABL1, junto con una quimioterapia fundamental según el régimen European EsPhALL. El TCM alogénico en la primera remisión se reserva para aquellos pacientes con una respuesta temprana subóptima al tratamiento, medida mediante morfología y técnicas de ERM. Los objetivos de este estudio son los siguientes:
   • Determinar la inocuidad y viabilidad de la administración de dasatinib con este régimen de quimioterapia.

   • Establecer la SSC a 3 años de los pacientes tratados de este modo.

   • Comparar los desenlaces con los pacientes tratados en ensayos anteriores con una quimioterapia similar con mesilato de imatinib.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés Philadelphia chromosome positive childhood precursor acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

1. Goldberg JM, Silverman LB, Levy DE, et al.: Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol 21 (19): 3616-22, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. LeClerc JM, Billett AL, Gelber RD, et al.: Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber ALL Consortium Protocol 87-01. J Clin Oncol 20 (1): 237-46, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Asselin BL, Devidas M, Wang C, et al.: Effectiveness of high-dose methotrexate in T-cell lymphoblastic leukemia and advanced-stage lymphoblastic lymphoma: a randomized study by the Children's Oncology Group (POG 9404). Blood 118 (4): 874-83, 2011.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Asselin B, Shuster J, Amylon M, et al.: Improved event-free survival (EFS) with high dose methotrexate (HDM) in T-cell lymphoblastic leukemia (T-ALL) and advanced lymphoblastic lymphoma (T-NHL): a Pediatric Oncology Group (POG) study. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology A-1464, 2001. 
   
   
5. Seibel NL, Asselin BL, Nachman JB, et al.: Treatment of high risk T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): comparison of recent experience of the Children’s Cancer Group (CCG) and Pediatric Oncology Group (POG). [Abstract] Blood 104 (11): A-681, 2004. 
   
   
6. Seibel NL, Steinherz PG, Sather HN, et al.: Early postinduction intensification therapy improves survival for children and adolescents with high-risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Blood 111 (5): 2548-55, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Matloub Y, Asselin BL, Stork LC, et al.: Outcome of children with T-Cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and standard risk (SR) features: results of CCG-1952, CCG-1991 and POG 9404. [Abstract] Blood 104 (11): A-680, 195a, 2004. 
   
   
8. Berg SL, Blaney SM, Devidas M, et al.: Phase II study of nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 23 (15): 3376-82, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Kurtzberg J, Ernst TJ, Keating MJ, et al.: Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies. J Clin Oncol 23 (15): 3396-403, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Dunsmore KP, Devidas M, Linda SB, et al.: Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 30 (22): 2753-9, 2012.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Silverman LB: Acute lymphoblastic leukemia in infancy. Pediatr Blood Cancer 49 (7 Suppl): 1070-3, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Hilden JM, Dinndorf PA, Meerbaum SO, et al.: Analysis of prognostic factors of acute lymphoblastic leukemia in infants: report on CCG 1953 from the Children's Oncology Group. Blood 108 (2): 441-51, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
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