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Linfoma no Hodgkin infantil: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 17 de febrero de 2014

Tratamiento del linfoma no Hodgkin infantil recidivante

Opciones de tratamiento
        Linfoma de Burkitt y linfoma difuso de células B grandes
        Linfoma linfoblástico
        Linfoma anaplásico de células grandes
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

Los resultados en cuanto al linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante tanto en niños como adolescentes depende del subtipo histológico. El estudio del Children's Cancer Group (CCG-5912) pudo lograr una recidiva completa (RC) en 40% de los pacientes con LNH.[1] Un estudio del Pediatric Oncology Group mostró una tasa de respuesta de 70% y una tasa de RT de 40%.[2] La radioterapia puede desempeñar una función en el tratamiento de pacientes que no obtuvieron una respuesta completa ante la quimioterapia. Todos los pacientes con LNH primario resistente o recidivante, se deben tomar en cuenta para participar en un ensayo clínico.

Para el LNH de linaje B recidivante o resistente, la supervivencia es generalmente 10 a 20%.[3-7] La quimiorresistencia es un gran problema que dificulta el logro de la remisión. No existe una opción de tratamiento estándar para pacientes con enfermedad recurrente o evolutiva. El uso de rituximab, solo como fármaco único y de rituximab combinado con quimioterapia citotóxica estándar mostró actividad en el tratamiento de pacientes de linfoma de células B.[8][Grado de comprobación: 3iiiDii] El estudio del Children's Oncology Group (COG), mediante el uso de rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido (R-ICE) para el tratamiento del LNH de células B recidivante o resistente al tratamiento (linfoma difuso de células B grandes] y linfoma de Burkitt) mostró una tasa de RC o parcial de 60%.[9][Grado de comprobación: 3iiA] Si se puede lograr la remisión, se puede implementar una terapia de dosis altas y trasplante de células madre (TCM). No está claro el beneficio del TCM frente al autógeno.[5,10-12]; [13][Grado de comprobación: 2A]; [14][Grado de comprobación: 3iiiDii] (Para mayor información sobre trasplantes, consultar el sumario del PDQ sobre Trasplante de células hematopoyéticas en la niñez.) Un análisis del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) no mostró diferencia alguna entre el uso de fuentes de donantes de células madre autógeno o alogénico, con dos años de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 30% para el linfoma difuso de células B grandes y 50% para el linfoma de Burkitt. Este análisis también mostró que los pacientes que no están en remisión al momento del trasplante obtienen resultados mucho más precarios.[12,13] Para los pacientes que sufren una segunda recaída después del TCM autógeno, en un estudio de adultos con linfoma difuso de células B grandes se encontró que un TCM alogénico es un tratamiento prometedor.[15]

Para el linfoma linfoblástico recidivante o resistente, la literatura médica da cuenta de una supervivencia que oscila entre 10 y 40%.[5,16]; [17,18][Grado de comprobación: 3iiiA] Al igual que con el linfoma de Burkitt la enfermedad quimiorresistente es común. Actualmente, no hay una opción de tratamiento estándar para los pacientes con enfermedad recidivante o evolutiva. Un estudio del COG en fase II con nelarabina (compuesto 506U78) como elemento único, mostró una tasa de respuesta de 40%.[19] Un análisis del CIBMTR mostró que la SSC fue significativamente peor cuando la fuente de células madre fue una donación autógena (4%) versus alogénica (40%), todos los fracasos surgieron por enfermedad evolutiva.[12]

En los casos de linfoma anaplásico de células grandes recidivante o resistente, 40 a 60% de los pacientes pueden lograr supervivencia a largo plazo.[5,20,21] No hay un abordaje estándar para el linfoma anaplásico de células grandes resistente o recidivante; en este entorno, se aplicó tanto la quimioterapia estándar seguida de TCM autógeno o TCM alogénico, si se puede lograr la remisión.[5,12,20,21]; [13][Grado de comprobación: 2A] En un estudio retrospectivo con pacientes de linfoma anaplásico de células grandes resistente al tratamiento o recidivante que recibieron el tratamiento de primera línea tipo Berlin-Frankfurt-Müenster, quimioterapia de reinducción seguida de trasplante de células madre autógeno, resultó en una tasa de SSC a 5 años de 59% y una supervivencia general de 77%.[21][Grado de comprobación: 2A] Sin embargo, los resultados en los pacientes con compromiso de la médula ósea o del sistema nervioso central, recidivaron durante el tratamiento de primera línea, o el linfoma anaplásico de células grandes positiva al CD3 fue precaria. Estos pacientes podrían beneficiarse de un trasplante alogénico.[21] En varios estudios adicionales se indicó que con el TCM se pueden conseguir mejores logros en los casos de linfoma anaplásico de células grandes resistente o recidivante.[12,22] La vinblastina muestra acción como sustancia única en el linfoma anaplásico de células grandes resistente o recidivante, induciendo a la RC en 25 (83%) de 30 pacientes evaluables en un estudio.[23] Nueve de 25 pacientes tratados con vinblastina solamente, permanecieron en RC durante una mediana de seguimiento de 7 años desde la finalización del tratamiento.[23][Grado de comprobación: 3iiiA]

El crizotinib, un inhibidor de la cinasa que impide la acción de la proteína de fusión NPM-ALK, se evaluó en niños y adultos con linfoma anaplásico de células grandes recidivante o resistente.[24,25] Hay dos informes de casos de adultos con linfoma anaplásico de células grandes quienes alcanzaron respuestas completas con el crizotinib, y siete de ocho niños con linfoma anaplásico de células grandes, tratados en el estudio de fase I con crizotinib alcanzaron respuestas completas.[24,25]

El brentuximab vedotin ha sido evaluado en adultos con linfoma anaplásico de células grandes. Un estudio de fase l pediátrico en adultos con cáncer positivos al CD30 identificaron una dosis recomendada para la fase ll de 1,8 mg/kg, administrada cada tres semanas; los dos pacientes con linfoma anaplásico de células grandes lograron remisión RC.[26] Un ensayo en fase ll con adultos con linfoma anaplásico de células grandes recidivante mostró una tasa de RC de aproximadamente 55 a 60% y tasas de RP de 29%.[27] La cantidad de pacientes pediátricos bajo tratamiento con brentuximab vedotin no es suficiente para determinar si estos responden diferente a los adultos.

Opciones de tratamiento

Linfoma de Burkitt y linfoma difuso de células B grandes
  • DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
  • ICE: (ifosfamida, carboplatino y etopósido) más rituximab: (para el linfoma de células B).[9]
  • Trasplante de médula ósea (TMO) alogénico o autógeno.[12]
Linfoma linfoblástico
  • DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
  • ICE: ifosfamida, carboplatino y etopósido.[2]
  • TMO alogénico.[12]
Linfoma anaplásico de células grandes
  • DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
  • ICE: ifosfamida, carboplatino y etopósido.[2]
  • Vinblastina (para el linfoma anaplásico de células grandes).[23]
  • TMO alogénico o autógeno.[12]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica

El siguiente es un ejemplo de un ensayo clínico nacional o internacional que está siendo llevado a cabo actualmente. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal del Internet del NCI.

  • COG-ADVL0912 (Crizotinib in Treating Young Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors or Anaplastic Large Cell Lymphoma [Crizotinib para el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos recidivante o resistentes al tratamiento], o linfomas anaplásicos de células grandes): el inhibidor ALK, crizotinib está en la fase I de evaluación para los niños. El estudio tiene un estrato para los niños con ALK y linfoma anaplásico de células grandes.

  • COG-ADVL1114 (Temsirolimus, Dexamethasone, Mitoxantrone Hydrochloride, Vincristine Sulfate, and Pegaspargase in Treating Young Patients With Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia [ALL] or NHL [Temsirolimus, dexametasona, clorhidrato de mitoxantrona, sulfato de vincristina y pegaspargase en el tratamiento de pacientes jóvenes con leucemia linfoblástica aguda [LLA] o LNH]): este es un ensayo de fase I para determinar la factibilidad e inocuidad al añadir tres dosis de temsirolimus (por vía intravenosa) en el régimen de inducción para pacientes con LLA y LNH recidivante en el Reino Unido ALLR3.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood non-Hodgkin lymphoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Kobrinsky NL, Sposto R, Shah NR, et al.: Outcomes of treatment of children and adolescents with recurrent non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease with dexamethasone, etoposide, cisplatin, cytarabine, and l-asparaginase, maintenance chemotherapy, and transplantation: Children's Cancer Group Study CCG-5912. J Clin Oncol 19 (9): 2390-6, 2001.  [PUBMED Abstract]

  2. Kung FH, Harris MB, Krischer JP: Ifosfamide/carboplatin/etoposide (ICE), an effective salvaging therapy for recurrent malignant non-Hodgkin lymphoma of childhood: a Pediatric Oncology Group phase II study. Med Pediatr Oncol 32 (3): 225-6, 1999.  [PUBMED Abstract]

  3. Cairo MS, Sposto R, Perkins SL, et al.: Burkitt's and Burkitt-like lymphoma in children and adolescents: a review of the Children's Cancer Group experience. Br J Haematol 120 (4): 660-70, 2003.  [PUBMED Abstract]

  4. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al.: Outcome of relapsed or refractory childhood B-cell acute lymphoblastic leukaemia and B-cell non-Hodgkin's lymphoma treated with the UKCCSG 9003/9002 protocols. Br J Haematol 112 (4): 965-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  5. Attarbaschi A, Dworzak M, Steiner M, et al.: Outcome of children with primary resistant or relapsed non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell leukemia after intensive first-line treatment: a population-based analysis of the Austrian Cooperative Study Group. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 70-6, 2005.  [PUBMED Abstract]

  6. Cairo MS, Sposto R, Hoover-Regan M, et al.: Childhood and adolescent large-cell lymphoma (LCL): a review of the Children's Cancer Group experience. Am J Hematol 72 (1): 53-63, 2003.  [PUBMED Abstract]

  7. Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al.: Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Blood 109 (7): 2736-43, 2007.  [PUBMED Abstract]

  8. Attias D, Weitzman S: The efficacy of rituximab in high-grade pediatric B-cell lymphoma/leukemia: a review of available evidence. Curr Opin Pediatr 20 (1): 17-22, 2008.  [PUBMED Abstract]

  9. Griffin TC, Weitzman S, Weinstein H, et al.: A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with recurrent/refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 52 (2): 177-81, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Ladenstein R, Pearce R, Hartmann O, et al.: High-dose chemotherapy with autologous bone marrow rescue in children with poor-risk Burkitt's lymphoma: a report from the European Lymphoma Bone Marrow Transplantation Registry. Blood 90 (8): 2921-30, 1997.  [PUBMED Abstract]

  11. Sandlund JT, Bowman L, Heslop HE, et al.: Intensive chemotherapy with hematopoietic stem-cell support for children with recurrent or refractory NHL. Cytotherapy 4 (3): 253-8, 2002.  [PUBMED Abstract]

  12. Gross TG, Hale GA, He W, et al.: Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant 16 (2): 223-30, 2010.  [PUBMED Abstract]

  13. Harris RE, Termuhlen AM, Smith LM, et al.: Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children's Oncology Group study A5962. Biol Blood Marrow Transplant 17 (2): 249-58, 2011.  [PUBMED Abstract]

  14. Andion M, Molina B, Gonzalez-Vicent M, et al.: High-dose busulfan and cyclophosphamide as a conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in childhood non-Hodgkin lymphoma patients: a long-term follow-up study. J Pediatr Hematol Oncol 33 (3): e89-91, 2011.  [PUBMED Abstract]

  15. van Kampen RJ, Canals C, Schouten HC, et al.: Allogeneic stem-cell transplantation as salvage therapy for patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma relapsing after an autologous stem-cell transplantation: an analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation Registry. J Clin Oncol 29 (10): 1342-8, 2011.  [PUBMED Abstract]

  16. Abromowitch M, Sposto R, Perkins S, et al.: Shortened intensified multi-agent chemotherapy and non-cross resistant maintenance therapy for advanced lymphoblastic lymphoma in children and adolescents: report from the Children's Oncology Group. Br J Haematol 143 (2): 261-7, 2008.  [PUBMED Abstract]

  17. Mitsui T, Mori T, Fujita N, et al.: Retrospective analysis of relapsed or primary refractory childhood lymphoblastic lymphoma in Japan. Pediatr Blood Cancer 52 (5): 591-5, 2009.  [PUBMED Abstract]

  18. Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, et al.: Poor outcome for children and adolescents with progressive disease or relapse of lymphoblastic lymphoma: a report from the berlin-frankfurt-muenster group. J Clin Oncol 27 (20): 3363-9, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Berg SL, Blaney SM, Devidas M, et al.: Phase II study of nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 23 (15): 3376-82, 2005.  [PUBMED Abstract]

  20. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al.: Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol 132 (5): 594-7, 2006.  [PUBMED Abstract]

  21. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al.: Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: a BFM-group study. J Clin Oncol 29 (22): 3065-71, 2011.  [PUBMED Abstract]

  22. Woessmann W, Peters C, Lenhard M, et al.: Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents--a Berlin-Frankfurt-Münster group report. Br J Haematol 133 (2): 176-82, 2006.  [PUBMED Abstract]

  23. Brugières L, Pacquement H, Le Deley MC, et al.: Single-drug vinblastine as salvage treatment for refractory or relapsed anaplastic large-cell lymphoma: a report from the French Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 27 (30): 5056-61, 2009.  [PUBMED Abstract]

  24. Gambacorti-Passerini C, Messa C, Pogliani EM: Crizotinib in anaplastic large-cell lymphoma. N Engl J Med 364 (8): 775-6, 2011.  [PUBMED Abstract]

  25. Mosse YP, Balis FM, Lim MS, et al.: Efficacy of crizotinib in children with relapsed/refractory ALK-driven tumors including anaplastic large cell lymphoma and neuroblastoma: a Children's Oncology Group phase I consortium study. [Abstract] J Clin Oncol 30 (Suppl 15): A-9500, 2012. 

  26. Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, et al.: Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med 363 (19): 1812-21, 2010.  [PUBMED Abstract]

  27. Pro B, Advani R, Brice P, et al.: Brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma: results of a phase II study. J Clin Oncol 30 (18): 2190-6, 2012.  [PUBMED Abstract]