Tratamiento del LNH infantil recidivante

Opciones de tratamiento
        Linfoma de Burkitt y LDCBG
        Linfoma linfoblástico
        LACG
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

Los resultados en cuanto al linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante tanto en niños como adolescentes depende del subtipo histológico. El estudio del Children's Cancer Group (CCG-5912 ¹) pudo lograr una recidiva completa (RC) en 40% de los pacientes con LNH.[1] Un estudio del Pediatric Oncology Group mostró una tasa de respuesta de 70% y una tasa de RT de 40%.[2] La radioterapia puede desempeñar una función en el tratamiento de pacientes que no obtuvieron una respuesta completa ante la quimioterapia. Todos los pacientes con LNH primario resistente o recidivante, se deben tomar en cuenta para participar en un ensayo clínico.

Para el LNH de linaje B recidivante o resistente, la supervivencia es generalmente 10 a 20%.[3-7] La quimiorresistencia es un gran problema que dificulta el logro de la remisión. No existe una opción de tratamiento estándar para pacientes con enfermedad recurrente o evolutiva. El uso de rituximab, solo como fármaco único al igual que rituximab combinado con quimioterapia citotóxica estándar mostró actividad en el tratamiento de pacientes de linfoma de células B.[8][Grado de comprobación: 3iiiDii] El estudio del Children's Oncology Group (COG), mediante el uso de rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido (R-ICE) para el tratamiento del LNH de células B recidivante o resistente al tratamiento (linfoma de células B grandes difuso [LCBGD] y linfoma de Burkitt) mostró una tasa de RC o parcial de 60%.[9][Grado de comprobación: 3iiA] Si se puede lograr la remisión, se puede implementar una terapia de dosis altas y trasplante de células madre (TCM). No está claro el beneficio del TCM frente al autógeno.[5,10-12]; [13][Grado de comprobación: 2A]; [14][Grado de comprobación: 3iiiDii] Un análisis del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) no mostró diferencia alguna entre el uso de fuentes de donantes de células madre autógeno o alogénico, con dos años de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 30% para el LDCBG y 50% para el linfoma de Burkitt. Este análisis también mostró que los pacientes que no están en remisión al momento del trasplante obtienen resultados mucho más precarios.[12,13] Para los pacientes que sufren una segunda recaída después del TCM autógeno, en un estudio de adultos con LDCBG se encontró que un TCM alogénico es un tratamiento prometedor.[15]

Para el linfoma linfoblástico recidivante o resistente, la literatura médica da cuenta de una supervivencia que oscila entre 10 y 40%.[5,16]; [17,18][Grado de comprobación: 3iiiA] Al igual que con el linfoma de Burkitt la enfermedad quimiorresistente es común. Actualmente, no hay una opción de tratamiento estándar para los pacientes con enfermedad recidivante o evolutiva. Un estudio del COG en fase II con nelarabina (compuesto 506U78) como elemento único, mostró una tasa de respuesta de 40%.[19] Un análisis del CIBMTR mostró que la SSC fue significativamente peor cuando la fuente de células madre fue una donación autógena (4%) versus alogénica (40%), todos los fracasos surgieron por enfermedad evolutiva.[12]

En los casos de linfoma anaplásico de células grandes (LACG) recidivante o resistente, 40 a 60% de los pacientes pueden lograr supervivencia a largo plazo.[5,20,21] No hay un abordaje estándar para la LACG resistente o recidivante; en este entorno, se aplicó tanto la quimioterapia estándar seguida de TCM autógeno o TCM alogénico, si se puede lograr la remisión. [5,12,20,21]; [13][Grado de comprobación: 2A] En un estudio retrospectivo con pacientes de LACG resistente al tratamiento o recidivante que recibieron el tratamiento de primera línea tipo Berlin-Frankfurt-Müenster, quimioterapia de reinducción seguida de trasplante de células madre autógeno, resultó en una tasa de SSC a 5 años de 59% y una supervivencia general de 77%.[21][Grado de comprobación: 2A] Sin embargo, los resultados en los pacientes con compromiso de la médula ósea o del sistema nervioso central, recidivaron durante el tratamiento de primera línea, o la ALCG positiva al CD3 fue precaria. Estos pacientes podrían beneficiarse de un trasplante alogénico.[21] En varios estudios adicionales se indicó que con el TCM se pueden conseguir mejores logros en los casos de LACG resistente o recidivante.[12,22] La vinblastina muestra acción como sustancia única en el LACG resistente o recidivante, induciendo a la RC en 25 (83%) de 30 pacientes evaluables en un estudio.[23] Nueve de 25 pacientes tratados con vinblastina solamente, permanecieron en RC durante una mediana de seguimiento de 7 años desde la finalización del tratamiento.[23][Grado de comprobación: 3iiiA] El brentuximab vedotin ha sido evaluado en adultos con LACG. Un estudio en fase l en adultos con cáncer positivos al CD30 identificaron una dosis recomendada para la fase ll de 1,8 mg/kg, administrada cada tres semanas; los dos pacientes con LACG lograron remisión RC.[24] Un ensayo en fase ll con adultos con LACG recidivante (N = 58 con 72% ALK-negativo) mostró una tasa de RC de 57% y una RP de 29%.[25] La cantidad de pacientes pediátricos bajo tratamiento con brentuximab vedotin no es suficiente para determinar si estos responden diferente a los adultos.

• DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
• ICE: (ifosfamida, carboplatino y etopósido) más rituximab: (para el linfoma de células B).[9]
• Trasplante de médula ósea (TMO) alogénico o autógeno.[12]

• DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
• ICE: ifosfamida, carboplatino y etopósido.[2]
• TMO alogénico.[12]

• DECAL: dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa.[1]
• ICE: ifosfamida, carboplatino y etopósido.[2]
• Vinblastina (para LACG).[23]
• TMO alogénico o autógeno.[12]

El siguiente es un ejemplo de un ensayo clínico nacional o internacional que está siendo llevado a cabo actualmente. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal del Internet del NCI. ²

• COG-ADVL0912 ³ (Crizotinib para el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos recidivante o resistentes al tratamiento, o LACG): el inhibidor ALK, crizotinib está en la fase I de evaluación para los niños. El estudio tiene un estrato para los niños con ALK y LACG.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood non-Hodgkin lymphoma ⁴. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ⁵.

Bibliografía

1. Kobrinsky NL, Sposto R, Shah NR, et al.: Outcomes of treatment of children and adolescents with recurrent non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease with dexamethasone, etoposide, cisplatin, cytarabine, and l-asparaginase, maintenance chemotherapy, and transplantation: Children's Cancer Group Study CCG-5912. J Clin Oncol 19 (9): 2390-6, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Kung FH, Harris MB, Krischer JP: Ifosfamide/carboplatin/etoposide (ICE), an effective salvaging therapy for recurrent malignant non-Hodgkin lymphoma of childhood: a Pediatric Oncology Group phase II study. Med Pediatr Oncol 32 (3): 225-6, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Cairo MS, Sposto R, Perkins SL, et al.: Burkitt's and Burkitt-like lymphoma in children and adolescents: a review of the Children's Cancer Group experience. Br J Haematol 120 (4): 660-70, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al.: Outcome of relapsed or refractory childhood B-cell acute lymphoblastic leukaemia and B-cell non-Hodgkin's lymphoma treated with the UKCCSG 9003/9002 protocols. Br J Haematol 112 (4): 965-8, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Attarbaschi A, Dworzak M, Steiner M, et al.: Outcome of children with primary resistant or relapsed non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell leukemia after intensive first-line treatment: a population-based analysis of the Austrian Cooperative Study Group. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 70-6, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Cairo MS, Sposto R, Hoover-Regan M, et al.: Childhood and adolescent large-cell lymphoma (LCL): a review of the Children's Cancer Group experience. Am J Hematol 72 (1): 53-63, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Cairo MS, Gerrard M, Sposto R, et al.: Results of a randomized international study of high-risk central nervous system B non-Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents. Blood 109 (7): 2736-43, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Attias D, Weitzman S: The efficacy of rituximab in high-grade pediatric B-cell lymphoma/leukemia: a review of available evidence. Curr Opin Pediatr 20 (1): 17-22, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Griffin TC, Weitzman S, Weinstein H, et al.: A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with recurrent/refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 52 (2): 177-81, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Ladenstein R, Pearce R, Hartmann O, et al.: High-dose chemotherapy with autologous bone marrow rescue in children with poor-risk Burkitt's lymphoma: a report from the European Lymphoma Bone Marrow Transplantation Registry. Blood 90 (8): 2921-30, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Sandlund JT, Bowman L, Heslop HE, et al.: Intensive chemotherapy with hematopoietic stem-cell support for children with recurrent or refractory NHL. Cytotherapy 4 (3): 253-8, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Gross TG, Hale GA, He W, et al.: Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant 16 (2): 223-30, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Harris RE, Termuhlen AM, Smith LM, et al.: Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children's Oncology Group study A5962. Biol Blood Marrow Transplant 17 (2): 249-58, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Andion M, Molina B, Gonzalez-Vicent M, et al.: High-dose busulfan and cyclophosphamide as a conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in childhood non-Hodgkin lymphoma patients: a long-term follow-up study. J Pediatr Hematol Oncol 33 (3): e89-91, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. van Kampen RJ, Canals C, Schouten HC, et al.: Allogeneic stem-cell transplantation as salvage therapy for patients with diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma relapsing after an autologous stem-cell transplantation: an analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation Registry. J Clin Oncol 29 (10): 1342-8, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Abromowitch M, Sposto R, Perkins S, et al.: Shortened intensified multi-agent chemotherapy and non-cross resistant maintenance therapy for advanced lymphoblastic lymphoma in children and adolescents: report from the Children's Oncology Group. Br J Haematol 143 (2): 261-7, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Mitsui T, Mori T, Fujita N, et al.: Retrospective analysis of relapsed or primary refractory childhood lymphoblastic lymphoma in Japan. Pediatr Blood Cancer 52 (5): 591-5, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, et al.: Poor outcome for children and adolescents with progressive disease or relapse of lymphoblastic lymphoma: a report from the berlin-frankfurt-muenster group. J Clin Oncol 27 (20): 3363-9, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Berg SL, Blaney SM, Devidas M, et al.: Phase II study of nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 23 (15): 3376-82, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al.: Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol 132 (5): 594-7, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al.: Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: a BFM-group study. J Clin Oncol 29 (22): 3065-71, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Woessmann W, Peters C, Lenhard M, et al.: Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents--a Berlin-Frankfurt-Münster group report. Br J Haematol 133 (2): 176-82, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Brugières L, Pacquement H, Le Deley MC, et al.: Single-drug vinblastine as salvage treatment for refractory or relapsed anaplastic large-cell lymphoma: a report from the French Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 27 (30): 5056-61, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, et al.: Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas. N Engl J Med 363 (19): 1812-21, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
25. Seattle Genetics, Inc.: ADCETRIS (Brentuximab Vedotin): Prescribing Information. Bothell, Wa: Seattle Genetics, 2012. Available online ⁶. Last accessed March 29, 2012.