Tratamiento del carcinoma NUT infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Los carcinomas NUT infantiles (carcinomas de la línea media) surgen en las estructuras epiteliales de la línea media, por lo general, en el mediastino y la vía aerodigestiva superior. Estos tumores se presentan como carcinomas indiferenciados muy malignos, con diferenciación escamosa o sin esta.[1,2]

Aunque la descripción original se hizo en niños y adultos jóvenes, esta neoplasia afecta a pacientes de todas las edades.[3] En una serie retrospectiva con correlación clinicopatológica de 54 pacientes, se encontró que la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 16 años (intervalo, 0,1–78 años).[4] En un estudio de un registro alemán, se identificaron 11 pacientes menores de 18 años con carcinoma NUT.[5] La mediana de edad fue de 13,2 años (intervalo, 6,6–17,8 años). Los tumores torácicos y mediastínicos fueron el sitio primario en 6 pacientes, los tumores en la cabeza y el cuello fueron el sitio primario en 4 pacientes. Se presentó un tumor multifocal de origen primario desconocido en 1 paciente. Todos los pacientes presentaron en el cuadro clínico inicial compromiso ganglionar y 8 pacientes (72,7 %) presentaron metástasis a distancia. A pesar del tratamiento con varias terapias, la mediana de supervivencia sin complicaciones fue de 1,5 meses y la supervivencia general fue de 6,5 meses.

Bibliografía

1. French CA, Kutok JL, Faquin WC, et al.: Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement. J Clin Oncol 22 (20): 4135-9, 2004. [PUBMED Abstract]
2. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016. [PUBMED Abstract]
3. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010. [PUBMED Abstract]
4. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012. [PUBMED Abstract]
5. Flaadt T, Wild H, Abele M, et al.: NUT carcinoma in pediatric patients: Characteristics, therapeutic regimens, and outcomes of 11 cases registered with the German Registry for Rare Pediatric Tumors (STEP). Pediatr Blood Cancer 71 (3): e30821, 2024. [PUBMED Abstract]

El carcinoma NUT es una neoplasia maligna muy rara y de gran malignidad. Se define, desde el punto de vista genético, por reordenamientos del gen NUT. En la mayoría de los casos (75 %), el gen NUT del cromosoma 15q14 se fusiona con el gen BRD4 del cromosoma 19p13; esto crea genes quiméricos que codifican proteínas de fusión BRD4::NUT. En los otros casos, el gen NUT se fusiona con el gen BRD3 del cromosoma 9q34 o el gen NSD3 del cromosoma 8p11.[1] Estos casos se conocen como tumores con variante de NUT.[2]

Bibliografía

1. French CA, Rahman S, Walsh EM, et al.: NSD3-NUT fusion oncoprotein in NUT midline carcinoma: implications for a novel oncogenic mechanism. Cancer Discov 4 (8): 928-41, 2014. [PUBMED Abstract]
2. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010. [PUBMED Abstract]

Los desenlaces de los pacientes con carcinomas NUT son muy precarios, con una mediana de supervivencia de menos de 1 año. Los datos preliminares indican que los tumores con variante de NUT quizás conlleven una evolución más prolongada de la enfermedad.[1,2]

Bibliografía

1. French CA, Kutok JL, Faquin WC, et al.: Midline carcinoma of children and young adults with NUT rearrangement. J Clin Oncol 22 (20): 4135-9, 2004. [PUBMED Abstract]
2. French CA: NUT midline carcinoma. Cancer Genet Cytogenet 203 (1): 16-20, 2010. [PUBMED Abstract]

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres infantiles. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan, o se presenten, meses o años después de este. Para obtener información sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en pediatría no es uniforme entre los grupos internacionales:

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en adultos.

Bibliografía

1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
2. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed December 15, 2023.
3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
4. National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed December 15, 2023.
5. Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed March 6, 2024.
6. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
7. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
8. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
9. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
10. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]

Las opciones de tratamiento del carcinoma NUT infantil son las siguientes:

El tratamiento del carcinoma NUT infantil incluye un abordaje multimodal con quimioterapia sistémica, cirugía y radioterapia. El cisplatino, los taxanos y los alquilantes se han utilizado con cierto éxito. Si bien la respuesta temprana a estos fármacos es común, la progresión del tumor se presenta en etapas tempranas del curso de la enfermedad.[1]; [2][Nivel de evidencia C1]

En un informe del NUT Midline Carcinoma Registry, se evaluaron 40 pacientes con tumores primarios en la cabeza y el cuello. La tasa de supervivencia general a 2 años fue del 30 %. Los 3 sobrevivientes a largo plazo (con supervivencia de 35, 72 y 78 meses) se sometieron a resección macroscópica primaria total y recibieron terapia adyuvante.[3]; [4][Nivel de evidencia C1]

Debido a la presencia del gen de fusión BRD4::NUT en los carcinomas NUT, ha surgido un interés creciente por evaluar los inhibidores del bromodominio BET en adultos y niños con esta neoplasia maligna.[5] Desafortunadamente, la actividad notificada de esta clase de fármacos ha sido baja en los ensayos clínicos:

Bibliografía

1. Lemelle L, Pierron G, Fréneaux P, et al.: NUT carcinoma in children and adults: A multicenter retrospective study. Pediatr Blood Cancer 64 (12): , 2017. [PUBMED Abstract]
2. Bauer DE, Mitchell CM, Strait KM, et al.: Clinicopathologic features and long-term outcomes of NUT midline carcinoma. Clin Cancer Res 18 (20): 5773-9, 2012. [PUBMED Abstract]
3. Sopfe J, Greffe B, Treece AL: Metastatic NUT Midline Carcinoma Treated With Aggressive Neoadjuvant Chemotherapy, Radiation, and Resection: A Case Report and Review of the Literature. J Pediatr Hematol Oncol 43 (1): e73-e75, 2021. [PUBMED Abstract]
4. Chau NG, Hurwitz S, Mitchell CM, et al.: Intensive treatment and survival outcomes in NUT midline carcinoma of the head and neck. Cancer 122 (23): 3632-3640, 2016. [PUBMED Abstract]
5. Pearson AD, DuBois SG, Buenger V, et al.: Bromodomain and extra-terminal inhibitors-A consensus prioritisation after the Paediatric Strategy Forum for medicinal product development of epigenetic modifiers in children-ACCELERATE. Eur J Cancer 146: 115-124, 2021. [PUBMED Abstract]
6. Piha-Paul SA, Hann CL, French CA, et al.: Phase 1 Study of Molibresib (GSK525762), a Bromodomain and Extra-Terminal Domain Protein Inhibitor, in NUT Carcinoma and Other Solid Tumors. JNCI Cancer Spectr 4 (2): pkz093, 2020. [PUBMED Abstract]
7. Cousin S, Blay JY, Garcia IB, et al.: Safety, pharmacokinetic, pharmacodynamic and clinical activity of molibresib for the treatment of nuclear protein in testis carcinoma and other cancers: Results of a Phase I/II open-label, dose escalation study. Int J Cancer 150 (6): 993-1006, 2022. [PUBMED Abstract]
8. Lewin J, Soria JC, Stathis A, et al.: Phase Ib Trial With Birabresib, a Small-Molecule Inhibitor of Bromodomain and Extraterminal Proteins, in Patients With Selected Advanced Solid Tumors. J Clin Oncol 36 (30): 3007-3014, 2018. [PUBMED Abstract]

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de un ensayo clínico nacional o institucional en curso:

Los resúmenes del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este resumen a partir de la fecha arriba indicada.

El título de este resumen cambió de Tratamiento del carcinoma de línea media infantil con alteración del gen NUT (carcinoma de línea media NUT).

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