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Tratamiento del mesotelioma infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Incidencia, factores de riesgo y cuadro clínico inicial

El mesotelioma es muy raro en niños y adolescentes, solo del 2 % al 5 % de los pacientes con este cáncer lo manifiestan durante los primeros 20 años de vida.[1] Se han notificado menos de 300 casos en niños.[2] El mesotelioma a veces se presenta en la región torácica o pleural, y otras veces en el peritoneo; ambas presentaciones tienen diferente evolución clínica y prognosis. En los adultos, estos tumores se han relacionado con la exposición al amianto, la exposición a la radiación y las mutaciones hereditarias en el gen BAP1. Estos factores de riesgo son poco frecuentes en los pacientes pediátricos.[3-6]

Es posible que se presente un mesotelioma después del tratamiento exitoso de un cáncer anterior; en particular, luego de un tratamiento con radioterapia.[3,7,8] Se desconoce la cantidad de exposición a la radiación necesaria para que se produzca cáncer. No se dispone de información sobre el riesgo de los niños que se exponen al amianto.

Este tumor afecta las cubiertas membranosas del pulmón, el corazón o los órganos abdominales.[9-11]; [12][Nivel de evidencia: 3iiA] Estos tumores se pueden diseminar sobre la superficie de los órganos, sin invasión muy profunda del tejido subyacente y a veces se diseminan a ganglios linfáticos regionales o distantes.

En cuanto a sus características biológicas, a diferencia del de adultos, el mesotelioma maligno que se presenta en niños, adolescentes y adultos jóvenes no se relaciona con la exposición al amianto. Se han descrito fusiones recurrentes en el gen ALK en niños y adolescentes con mesotelioma, y por lo común se producen en mujeres con tumores primarios de peritoneo. Las fusiones en el gen ALK involucran varios compañeros de fusión, como STRN, TPM1 y EML4.[13]

Bibliografía
  1. Nagata S, Nakanishi R: Malignant pleural mesothelioma with cavity formation in a 16-year-old boy. Chest 127 (2): 655-7, 2005. [PUBMED Abstract]
  2. Rosas-Salazar C, Gunawardena SW, Spahr JE: Malignant pleural mesothelioma in a child with ataxia-telangiectasia. Pediatr Pulmonol 48 (1): 94-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  3. Orbach D, André N, Brecht IB, et al.: Mesothelioma in children and adolescents: the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors (EXPeRT) contribution. Eur J Cancer 140: 63-70, 2020. [PUBMED Abstract]
  4. Tsao AS, Wistuba I, Roth JA, et al.: Malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 27 (12): 2081-90, 2009. [PUBMED Abstract]
  5. Carbone M, Ferris LK, Baumann F, et al.: BAP1 cancer syndrome: malignant mesothelioma, uveal and cutaneous melanoma, and MBAITs. J Transl Med 10: 179, 2012. [PUBMED Abstract]
  6. Janes SM, Alrifai D, Fennell DA: Perspectives on the Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma. N Engl J Med 385 (13): 1207-1218, 2021. [PUBMED Abstract]
  7. Hofmann J, Mintzer D, Warhol MJ: Malignant mesothelioma following radiation therapy. Am J Med 97 (4): 379-82, 1994. [PUBMED Abstract]
  8. Pappo AS, Santana VM, Furman WL, et al.: Post-irradiation malignant mesothelioma. Cancer 79 (1): 192-3, 1997. [PUBMED Abstract]
  9. Kelsey A: Mesothelioma in childhood. Pediatr Hematol Oncol 11 (5): 461-2, 1994 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  10. Moran CA, Albores-Saavedra J, Suster S: Primary peritoneal mesotheliomas in children: a clinicopathological and immunohistochemical study of eight cases. Histopathology 52 (7): 824-30, 2008. [PUBMED Abstract]
  11. Cioffredi LA, Jänne PA, Jackman DM: Treatment of peritoneal mesothelioma in pediatric patients. Pediatr Blood Cancer 52 (1): 127-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  12. Vermersch S, Arnaud A, Orbach D, et al.: Multicystic and diffuse malignant peritoneal mesothelioma in children. Pediatr Blood Cancer 67 (6): e28286, 2020. [PUBMED Abstract]
  13. Argani P, Lian DWQ, Agaimy A, et al.: Pediatric Mesothelioma With ALK Fusions: A Molecular and Pathologic Study of 5 Cases. Am J Surg Pathol 45 (5): 653-661, 2021. [PUBMED Abstract]

Pronóstico

Los mesoteliomas benignos y malignos no se pueden diferenciar mediante criterios histológicos. Los tumores benignos son sumamente raros y son más comunes en la cavidad peritoneal. Las lesiones difusas e invasivas, y las lesiones recidivantes se relacionan con un pronóstico precario.

Evaluación diagnóstica

Para confirmar el diagnóstico, se debe considerar una toracoscopia diagnóstica en los casos sospechosos.[1] Es posible que con las imágenes transversales se permita suponer el diagnóstico de un mesotelioma peritoneal, pero una biopsia diagnóstica mediante laparoscopia o laparotomía abierta es necesaria.

Bibliografía
  1. Nagata S, Nakanishi R: Malignant pleural mesothelioma with cavity formation in a 16-year-old boy. Chest 127 (2): 655-7, 2005. [PUBMED Abstract]

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

  • Médicos de atención primaria.
  • Cirujanos pediatras.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Enfermeros especializados en pediatría.
  • Trabajadores sociales.
  • Profesionales de la vida infantil.
  • Psicólogos.

Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[4] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[5,6] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en la niñez no es uniforme entre los grupos internacionales:

  • En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[7]
  • El Children's Oncology Group define los cánceres raros en la niñez según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen el cáncer de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, el carcinoma de corteza suprarrenal, el carcinoma de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, etc.).[8] Estos cánceres representan casi el 4 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años, en comparación con casi el 20 % de los cánceres diagnosticados en adolescentes de 15 a 19 años.[9]

    La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cáncer de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 1,3 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 5,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con los adultos con cáncer; por ejemplo, Tratamiento del mesotelioma maligno en adultos.

Bibliografía
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
  2. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed June 7, 2022.
  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  5. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
  6. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
  7. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
  8. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]
  9. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012. National Cancer Institute, 2015. Also available online. Last accessed May 25, 2022.

Tratamiento del mesotelioma infantil

Las opciones de tratamiento del mesotelioma maligno infantil son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Quimioterapia.
  3. Radioterapia.
  4. Cirugía y quimioterapia compartimental hipertérmica.

El tratamiento de los pacientes con mesotelioma pleural maligno es polémico. Los desenlaces de los pacientes son precarios pese al tratamiento con resección quirúrgica radical, quimioterapia y radioterapia. El tratamiento con fármacos nuevos e inmunoterapia está en investigación.[1]

Se ha intentado la resección quirúrgica radical con resultados contradictorios.[2] En los adultos se logran respuestas duraderas usando terapia multimodal con neumonectomía extrapleural y radioterapia, luego de la administración de quimioterapia combinada con pemetrexed y cisplatino.[3][Nivel de evidencia: 2A] Sin embargo, este abordaje todavía es muy polémico.[4]

La quimioterapia intrapleural hipertérmica junto con la resección quirúrgica radical, se han utilizado para tratar a los adultos con mesotelioma pleural. A pesar de que los resultados son alentadores, no se ha validado la quimioterapia intrapleural hipertérmica en ensayos clínicos controlados debido a la poca frecuencia con la que se presenta el tumor.[1,5,6] A partir de la experiencia de una sola institución, se notificaron 7 niños con mesotelioma intraperitoneal que se trataron con cirugía y quimioterapia intraperitoneal hipertérmica.[7] En el último seguimiento disponible, 5 de los 7 pacientes estaban vivos con enfermedad mínima o sin enfermedad detectable.

El European Cooperative Study Group on Pediatric Rare Tumors realizó una revisión retrospectiva de niños, adolescentes y adultos jóvenes (edad ≤21 años) con diagnóstico de tumores mesoteliales y que recibieron tratamiento entre 1987 y 2018.[8] Los investigadores identificaron 15 pacientes de sexo masculino y 18 de sexo femenino. Solo en uno de estos pacientes, se documentó la exposición al amianto. El tumor primario, se encontró en su mayoría en el peritoneo (23 pacientes). Las características histológicas fueron mesotelioma multiquístico de peritoneo (6 pacientes) o mesotelioma maligno (27 pacientes). La tasa de respuesta al tratamiento con cisplatino y pemetrexed fue del 50 % (6 de 12 casos). Después de una mediana de seguimiento de 6,7 años (intervalo, 0–20 años), la tasa de supervivencia general a 5 años fue del 82,3 %, y la tasa de supervivencia sin complicaciones fue del 45,1 %. Todos los pacientes con mesotelioma multiquístico permanecieron con vida después de la cirugía (5 pacientes) y después de la cirugía citorreductora con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (1 paciente).

En un informe de 1 caso, un paciente de 13 años con mesotelioma peritoneal y una fusión STRN-ALK respondió al tratamiento con ceritinib.[9]

El dolor es un síntoma infrecuente. Sin embargo, si se presenta, es posible utilizar radioterapia con intención paliativa.

Para obtener más información, consultar Tratamiento del mesotelioma maligno en adultos.

Bibliografía
  1. Carbone M, Adusumilli PS, Alexander HR, et al.: Mesothelioma: Scientific clues for prevention, diagnosis, and therapy. CA Cancer J Clin 69 (5): 402-429, 2019. [PUBMED Abstract]
  2. Maziak DE, Gagliardi A, Haynes AE, et al.: Surgical management of malignant pleural mesothelioma: a systematic review and evidence summary. Lung Cancer 48 (2): 157-69, 2005. [PUBMED Abstract]
  3. Krug LM, Pass HI, Rusch VW, et al.: Multicenter phase II trial of neoadjuvant pemetrexed plus cisplatin followed by extrapleural pneumonectomy and radiation for malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 27 (18): 3007-13, 2009. [PUBMED Abstract]
  4. Treasure T: What is the best approach for surgery of malignant pleural mesothelioma? It is to put our efforts into obtaining trustworthy evidence for practice. J Thorac Cardiovasc Surg 151 (2): 307-9, 2016. [PUBMED Abstract]
  5. Nguyen D, Sugarbaker DJ, Burt BM: Therapeutic R2 resection for pleural mesothelioma. J Thorac Cardiovasc Surg 155 (6): 2734-2735, 2018. [PUBMED Abstract]
  6. Wald O, Sugarbaker DJ: New Concepts in the Treatment of Malignant Pleural Mesothelioma. Annu Rev Med 69: 365-377, 2018. [PUBMED Abstract]
  7. Malekzadeh P, Good M, Hughes MS: Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with cisplatin in pediatric patients with peritoneal mesothelioma: a single institution experience and long term follow up. Int J Hyperthermia 38 (1): 326-331, 2021. [PUBMED Abstract]
  8. Orbach D, André N, Brecht IB, et al.: Mesothelioma in children and adolescents: the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors (EXPeRT) contribution. Eur J Cancer 140: 63-70, 2020. [PUBMED Abstract]
  9. Rüschoff JH, Gradhand E, Kahraman A, et al.: STRN -ALK Rearranged Malignant Peritoneal Mesothelioma With Dramatic Response Following Ceritinib Treatment. JCO Precis Oncol 3: , 2019. [PUBMED Abstract]

Opciones de tratamiento del mesotelioma infantil en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados en el tumor (resistente al tratamiento o recidivante) de un paciente. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials (en inglés).

Modificaciones a este sumario (07/14/2022)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

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Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y fundamentada en evidencia científica sobre el tratamiento del mesotelioma infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de la evidencia científica de los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del mesotelioma infantil son:

  • Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
  • Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
  • Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
  • Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No se comunique con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

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Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del mesotelioma infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/mesotelioma/pro/tratamiento-mesotelioma-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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