Descripción general del linfoma de Hodgkin infantil
Epidemiología
Biopatología
Presentación clínica

El Instituto Nacional del Cáncer suministra los sumarios informativos del PDQ sobre tratamientos del cáncer pediátrico como un servicio al público, a fin de aumentar la información científica sobre esta afección y ponerla al alcance de los profesionales de la salud, los pacientes y el público.

El cáncer en niños y adolescentes es poco frecuente. Los niños y adolescentes que padecen de cáncer deben ser enviados a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en esta enfermedad con experiencia en el tratamiento de los tipos de cáncer que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este enfoque de equipo multidisciplinario incorpora la pericia del médico de atención primaria, subespecialistas en cirugía pediátrica, radiooncólogos, oncólogos y hematólogos pediátricos, especialistas en rehabilitación, personal de enfermería pediátrica especializado y trabajadores sociales, entre otros, para garantizar que los niños reciban un tratamiento, apoyo terapéutico y rehabilitación que les permita una supervivencia y calidad de vida óptimas. (Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo ¹.)

Las pautas para los centros de cáncer pediátrico y su función en el tratamiento de los pacientes pediátricos con cáncer han sido establecidos por la American Academy of Pediatrics.[1] En estos centros pediátricos para el tratamiento del cáncer se cuenta con ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que afectan a niños y adolescentes, y se ofrece la posibilidad de participar en estos ensayos a la mayoría de los pacientes y las familias. Los ensayos clínicos diseñados para niños y adolescentes con cáncer generalmente comparan un tratamiento potencialmente mejor con el tratamiento actualmente aceptado como estándar. Gran parte del avance en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se ha logrado a través de ensayos clínicos. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI ².

En décadas recientes, se ha notado una dramática mejoría en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Los sobrevivientes de cáncer tanto niños como adolescentes, necesitan un seguimiento cercano ya que los efectos secundarios de la terapia anticáncer pueden persistir o reaparecer meses o años después del tratamiento. (Para recibir información específica sobre la incidencia, tipo y monitoreo de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez ³.)

El linfoma de Hodgkin infantil es una de los pocos neoplasmas malignos pediátricas que comparte aspectos de su biología y evolución natural con un cáncer en adultos. Cuando los enfoques para el tratamiento infantil se diseñaron según los utilizados en adultos, se manifestaron morbilidades sustanciales (inhibición del crecimiento osteomuscular principalmente) a raíz de las dosis de radiación inaceptablemente altas. De este modo, se formularon estrategias nuevas para emplear la quimioterapia y la radioterapia de dosis más bajas. Aproximadamente de 90% a 95% de los niños con linfoma de Hodgkin pueden curarse, lo cual permite concentrar la atención en concebir un tratamiento no mórbido para estos pacientes. Los programas de tratamiento actuales utilizan un enfoque adaptado a los riesgos para los pacientes que reciben quimioterapia con fármacos múltiples, ya sea con radiación de dosis baja dirigida al campo afectado o sin esta. Los factores pronósticos que se utilizan para determinar la intensidad de la quimioterapia incluyen el estadio, la presencia o ausencia de síntomas B o una enfermedad con gran masa tumoral. La opción de omitir la radiación luego de la quimioterapia se toma solo en casos de pacientes que logran una respuesta completa a la quimioterapia inicial.

El linfoma de Hodgkin comprende 6% de los cánceres infantiles. En los Estados Unidos, la incidencia del linfoma de Hodgkin está relacionada con la edad y es mayor entre los 15 y los 19 años de edad (29 por millón por año). Los niños entre 10 y 14 años de edad, entre 5 y 9 años de edad y entre 0 y 4 años de edad tienen tasas aproximadamente tres veces más altas, ocho veces más altas y 30 veces más altas, respectivamente.[2] En los países que no son miembros de la Unión Europea, la tasa es similar en adultos jóvenes, pero la incidencia en la niñez es mucho más alta.[3,4] La proporción hombre—mujer varía considerablemente por edad en la población pediátrica. Entre los niños menores de 5 años se observa un fuerte predominio masculino (H/M = 5,3) y entre niños de 15 a 19 años de edad se observa un ligero predominio femenino (H/M = 0,8).[5] Lymphomas and reticuloendothelial neoplasms (ICCC II) ⁴Lymphomas and reticuloendothelial neoplasms (ICCC II) ⁴ En los Estados Unidos, los niños y los adolescentes tienen un riesgo más alto de padecer de linfoma de Hodgkin en familias de mayores ingresos y cuyos padres tienen mayor grado de educación académica. La incidencia del linfoma de Hodgkin es menor en las familias con muchos niños.[4]

El linfoma de Hodgkin se caracteriza por un número variable de células gigantes multinucleadas características (células de Reed-Sternberg [R-S]) o variantes de las células mononucleares grandes (células linfocíticas e histológicas [L & H]) en un medio inflamatorio. Este medio inflamatorio comprende linfocitos pequeños, histiocitos, histiocitos epitelioides, neutrófilos, eosinófilos, células plasmáticas y fibroblastos en proporciones diferentes, según el subtipo histológico. Se ha demostrado de manera concluyente que las células R-S y las células L & H representan una población clonal. Casi todos los casos de linfoma de Hodgkin se originan en células B centrogerminales preapoptóticas que no pueden sintetizar la inmunoglobulina.[6,7] La célula R-S parece ser resistente a los estímulos apoptóticos. La desregulación del factor de trascripción nuclear NFkB en las células R-S explica la resistencia a la apoptosis.

El material genético del virus de Epstein-Barr (VEB) se puede detectar en las células R-S de algunos pacientes con linfoma de Hodgkin. La positividad al VEB se observa con mayor frecuencia en tumores con histología de celularidad mixta y casi nunca se ve en pacientes con histología de predominio linfocítico.[8-12] La positividad al VEB es más común en niños menores de 10 años [8,12] en comparación con los adolescentes y los adultos jóvenes.[9,10] La incidencia de la positividad de las células tumorales del VEB para el linfoma de Hodgkin en los países industrializados es de 15% a 25% en adolescentes y adultos jóvenes.[11-13] En los países en vías de desarrollo, se observa una tasa muy alta de histología de celularidad mixta en el linfoma de Hodgkin infantil y estos casos son, por lo general, positivos para el VEB (aproximadamente 90%). La condición serológica del VEB no es un factor pronóstico para la supervivencia sin complicaciones en los pacientes de linfoma de Hodgkin pediátrico y de adultos jóvenes.[8,11-14] Los pacientes con antecedentes de mononucleosis infecciosa serológicamente comprobada tienen cuatro veces más riesgo de contraer linfoma de Hodgkin VEB-positivo; estos pacientes no tienen un aumento del riesgo de contraer linfoma de Hodgkin VEB-negativo.[15] Si bien es poco frecuente, este linfoma puede ser familiar.

Aproximadamente 80% de los pacientes se presentan con adenopatía indolora, generalmente en la región supraclavicular o cervical. Los ganglios agrandados son generalmente firmes y tienen una textura gomosa. La enfermedad mediastínica está presente en alrededor del 75% de los adolescentes y jóvenes adultos, y puede ser asintomática. En contraste, solo alrededor de 35% de los niños jóvenes con linfoma de Hodgkin tienen presentación mediastínica, lo que en parte refleja la tendencia de estos pacientes a tener ya sea celularidad mixta o histología de predominio linfocítico. Aproximadamente 25% de los pacientes pueden tener síntomas sistémicos como fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso, que son secundarios a la liberación de linfoquinas y citocinas por las células R-S. Alrededor del 20% de los pacientes tendrá una masa mediastínica de gran volumen (cuyo diámetro máximo es mayor a un tercio del diámetro del tórax o un nodo o agregado nodal más grande de 10 cm). Aproximadamente 80% a 85% de los niños y los adolescentes con linfoma de Hodgkin tiene afectados solo los ganglios linfáticos o el bazo (estadios I–III). El 15% a 20% restante de los pacientes tendrá compromiso extranodal no contiguo (estadio IV). Los sitios más comunes de compromiso extranodal son el pulmón, el hígado, los huesos y la médula ósea.[16,17]

Bibliografía

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2. Ries LAG, Harkins D, Krapcho M, et al.: SEER Cancer Statistics Review, 1975-2003. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 2006. Also available online ⁵. Last accessed October 07, 2008. 
   
   
3. Macfarlane GJ, Evstifeeva T, Boyle P, et al.: International patterns in the occurrence of Hodgkin's disease in children and young adult males. Int J Cancer 61 (2): 165-9, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Grufferman S, Gilchrist GS, Pollock BH, et al.: Socioeconomic status, the Epstein-Barr virus and risk of Hodgkin's disease in children. [Abstract] Leuk Lymphoma 42 (Suppl 1): P-054, 40, 2001. 
   
   
5. Ries LA, Kosary CL, Hankey BF, et al., eds.: SEER Cancer Statistics Review 1973-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, 1998. 
   
   
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9. Araujo I, Bittencourt AL, Barbosa HS, et al.: The high frequency of EBV infection in pediatric Hodgkin lymphoma is related to the classical type in Bahia, Brazil. Virchows Arch 449 (3): 315-9, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
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14. Herling M, Rassidakis GZ, Vassilakopoulos TP, et al.: Impact of LMP-1 expression on clinical outcome in age-defined subgroups of patients with classical Hodgkin lymphoma. Blood 107 (3): 1240; author reply 1241, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Hjalgrim H, Askling J, Rostgaard K, et al.: Characteristics of Hodgkin's lymphoma after infectious mononucleosis. N Engl J Med 349 (14): 1324-32, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al.: Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol 20 (18): 3765-71, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Rühl U, Albrecht M, Dieckmann K, et al.: Response-adapted radiotherapy in the treatment of pediatric Hodgkin's disease: an interim report at 5 years of the German GPOH-HD 95 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (5): 1209-18, 2001.  [PUBMED Abstract]