Linfoma no Hodgkin en adultos, dinámico en estadio I y contiguo en estadio II

Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica ¹.)

Los pacientes con linfoma difuso de células B grandes en estadio I o estadio II contiguo, son aptos para el tratamiento combinado con radioterapia o sin esta. En cuatro estudios aleatorizados se comparó el CHOP (ciclofosfamida + doxorubicina + vincristina + prednisona) o un CHOP más intensivo con base en quimioterapia sola con el tratamiento de modalidad combinada de CHOP y radioterapia con implicación de campo (IF-XRT).[1-5]

Con una mediana de seguimiento a siete años, 576 pacientes mayores de 60 años con enfermedad en estadio temprano, recibieron 4 ciclos de CHOP con IF-XRT o sin este; no hubo diferencia en la supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años (61 contra 64%, P = 0,5) o supervivencia general (SG) (72 contra 68%, P = 0,6).[1][Grado de comprobación: 1iiA] Se informó inicialmente que un ensayo aleatorizado con 401 pacientes en el que se compararon ocho ciclos de CHOP con tres ciclos de CHOP con IF-XRT, tuvo una ventaja de cinco años para la SG en el grupo de modalidad combinada,[2] pero una reevaluación de la SG a los nueve años no mostró diferencia alguna en ninguno de los grupos del estudio.[3][Grado de comprobación:1iiA] Un estudio aleatorizado (EST-1484 ²) de 210 pacientes que obtuvieron una remisión radiológica completa luego de ocho ciclos de CHOP comparado con IF-XRT sin tratamiento adicional; no mostró diferencia en la SG a los 10 años (68 vs 65%, P = 0,24).[4][Grado de comprobación: 1iiA]

Un ensayo aleatorizado con 631 pacientes menores de 60 años, comparó un tratamiento quimioterapéutico más intensivo con base en CHOP contra 3 ciclos de CHOP con IF-XRT; con una mediana de seguimiento de cuatro años, la quimioterapia intensiva fue superior en una SSC de cinco años (82 vs 74%, P > 0,001) y cinco años de SG (90 contra 81%, P = 0,001).[5][Grado de comprobación: 1iiA]

La confirmación de la eficacia de rituximab en la enfermedad en estadio avanzado SWOG-S0014 ³ ha indicado que el uso de R-CHOP (rituximab + CHOP) con radioterapia o sin esta, pero solo sobre la base de la comparación tradicional con estudios anteriores.[6][Grado de comprobación: 3iiiDiii] Un estudio preliminar que usó CHOP con etopósido o sin este para pacientes mayores de 60 años indicó una mejoría en la SSC y la SG en los tratamientos administrados cada dos semanas en comparación con el régimen estándar de tres semanas.[7]

En un estudio aleatorizado (DSHNHL-1999-1A ⁴) de 1.222 pacientes mayores de 60 años, se comparó el R-CHOP administrado cada dos semanas durante seis u ocho ciclos con el CHOP administrado cada dos semanas durante seis u ocho ciclos.[8] Con una mediana de seguimiento de hasta 35 meses, la SSC favoreció el uso de R-CHOP administrado cada dos semanas durante 6 u 8 ciclos. (SSC, riesgo relativo [RR] = 0,5 [0,40–0,65], P < 0,001). La SG favoreció al R-CHOP durante solo seis ciclos debido al aumento de la toxicidad en el grupo de ocho ciclos (RR de muerte = 0,63 [0,46–0,85], P = 0,003).[8][Grado de comprobación: 1iiA] No se realizó una comparación entre el R-CHOP estándar o el CHOP administrado cada tres semanas.

Opciones de tratamiento estándar:

• Quimioterapia con IF-XRT o sin este.
  • R-CHOP (4 a 8 ciclos).
  • R-CHOP (3 a 8 ciclos) más IF-XRT.

No hay estudios comparativos que establezcan un número óptimo de ciclos quimioterapéuticos para pacientes con enfermedad en estadio temprano.

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

• R-ACVBP (rituximab + doxorubicina + ciclofosfamida + vindesina + bleomicina + prednisona).[5]

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés aggressive, stage I adult non-Hodgkin lymphoma ⁵ y aggressive, contiguous stage II adult non-Hodgkin lymphoma ⁶. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ⁷.

Bibliografía

1. Bonnet C, Fillet G, Mounier N, et al.: CHOP alone compared with CHOP plus radiotherapy for localized aggressive lymphoma in elderly patients: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol 25 (7): 787-92, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Miller TP, Dahlberg S, Cassady JR, et al.: Chemotherapy alone compared with chemotherapy plus radiotherapy for localized intermediate- and high-grade non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 339 (1): 21-6, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Miller TP, Leblanc M, Spier C, et al.: CHOP alone compared to CHOP plus radiotherapy for early stage aggressive non-Hodgkin's lymphomas: update of the Southwest Oncology Group (SWOG) randomized trial. [Abstract] Blood 98 (11): A-3024, 2001. 
   
   
4. Horning SJ, Weller E, Kim K, et al.: Chemotherapy with or without radiotherapy in limited-stage diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphoma: Eastern Cooperative Oncology Group study 1484. J Clin Oncol 22 (15): 3032-8, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Reyes F, Lepage E, Ganem G, et al.: ACVBP versus CHOP plus radiotherapy for localized aggressive lymphoma. N Engl J Med 352 (12): 1197-205, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Persky DO, Unger JM, Spier CM, et al.: Phase II study of rituximab plus three cycles of CHOP and involved-field radiotherapy for patients with limited-stage aggressive B-cell lymphoma: Southwest Oncology Group study 0014. J Clin Oncol 26 (14): 2258-63, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Pfreundschuh M, Trümper L, Kloess M, et al.: Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood 104 (3): 634-41, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Pfreundschuh M, Schubert J, Ziepert M, et al.: Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60). Lancet Oncol 9 (2): 105-16, 2008.  [PUBMED Abstract]