Estudio NCI-MATCH — Análisis Molecular para Selección de Tratamientos

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El estudio

El estudio clínico de medicina de precisión NCI-MATCH está explorando el tratamiento de pacientes según los perfiles moleculares de sus tumores.

NCI-MATCH es un estudio clínico que analiza los tumores de pacientes para determinar si tienen anomalías génicas para las cuales existen medicamentos dirigidos (también conocidas como "mutaciones viables o sobre las que puede haber actividad") y asigna un tratamiento según esa anomalía. NCI-MATCH busca determinar si el tratamiento de los cánceres de acuerdo con sus anomalías moleculares mostrará evidencia de eficacia.

Cada tratamiento en NCI-MATCH será usado en un grupo único, o en un subestudio, del estudio clínico. El estudio inició inscripciones en agosto de 2015 y hay en la actualidad 30 grupos de tratamiento abiertos y reclutan a pacientes. Para la mayoría de los grupos, el objetivo es reclutar a 35 pacientes para el grupo de tratamiento. Sin embargo, unos pocos de los grupos comprenden anomalías génicas más comunes y tienen la meta de inscribir a 70 pacientes por grupo de tratamiento. 

Adultos de 18 años de edad y mayores con tumores sólidos avanzados, linfomas y mielomas que ya no responden (o que nunca respondieron) al tratamiento convencional y han empezado a crecer pueden ser candidatos para participar en el estudio NCI-MATCH.

El estudio examinará especímenes de biopsia de tumores de cerca de 6000 pacientes. Se llevará a cabo secuenciación del ADN en los especímenes para identificar aquellos que tengan anomalías génicas que puedan responder a los fármacos dirigidos seleccionados para el estudio. Los medicamentos incluidos en el estudio o bien ya han sido aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA) de EE. UU. para otras indicaciones de cáncer o todavía están siendo estudiados en otros estudios clínicos pero han mostrado cierta eficacia contra tumores con alteraciones génicas específicas. Grupos de tratamiento pueden añadirse, y se han añadido, al estudio conforme las compañías farmacéuticas y otras formulan terapias dirigidas prometedoras.

En qué se distingue NCI-MATCH

El estudio NCI-MATCH, que es coordinado por el Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN Cancer Research Group), tiene alcance nacional y se ofrece en muchos centros clínicos de los Estados Unidos que participan en la Red Nacional de Estudios Clínicos del NCI (NCI's National Clinical Trials Network). Por esta razón, los pacientes pueden no necesitar viajar lejos de casa para participar en el estudio. El estudio también hace uso de la experiencia del NCI y de los investigadores y científicos especializados de los Centros Oncológicos Designados por el NCI y las redes a la vanguardia de la medicina de precisión en oncología, así como de oncólogos clínicos y consultorios médicos en la comunidad que tienen experiencia en estudios clínicos, como los que forman parte del Programa Comunitario de Investigación Oncológica del NCI (NCI Community Oncology Research Program).

El estudio NCI-MATCH usa secuenciación avanzada del ADN que ha sido ampliamente validada en cuatro laboratorios clínicos certificados debido a su alto nivel de uniformidad en los resultados. Los investigadores de los cuatro laboratorios seleccionados están entre los que tienen la mayor experiencia en este tipo de análisis. El estudio está usando también procedimientos regulares de recolección de muestras y de su preparación para análisis.

El estudio ha incluido muchos más medicamentos para evaluación que la mayoría de otros estudios clínicos y está incluyendo aún más fármacos conforme se añaden más grupos. Muchas compañías farmacéuticas están colaborando con NCI-MATCH y han también contribuido con su pericia.

Debido a que es difícil realizar estudios clínicos dirigidos molecularmente con excepción de los tipos de cáncer más predominantes, NCI-MATCH está diseñado para poder detectar respuestas a la inhibición de mutaciones impulsoras de más de un solo tipo de tumor. Tales resultados pueden luego ser evaluados en estudios clínicos adicionales para saber más sobre los efectos del medicamento en pacientes cuyos tumores tienen las mutaciones a las que se dirige la acción de los medicamentos.

Los pacientes y el proceso del estudio

La inscripción en el estudio NCI-MATCH tiene dos pasos. Cada paciente se inscribe inicialmente para evaluación. En este paso, se realiza una biopsia para retirar muestras del tumor a las que se les hará secuenciación del ADN para detectar anomalías génicas que puedan estar impulsando el crecimiento del tumor. Si se detecta una anomalía molecular que es blanco de uno de los medicamentos en investigación, se evaluará más a fondo a los pacientes para determinar si cumplen con los requisitos de elegibilidad de ese grupo de tratamiento. Una vez inscritos en un grupo de tratamiento, los pacientes reciben tratamiento con medicamentos dirigidos en la medida en que se reduzcan sus tumores o que permanezcan estables.

Tipos de cánceres estudiados

Un paciente con un tumor sólido avanzado, linfoma o mieloma puede inscribirse para ser examinado. Un objetivo de NCI-MATCH es que cerca de 25 % del total de pacientes inscritos en el estudio tengan cánceres poco comunes. Los cánceres más comunes son los de seno, de colon, pulmón y próstata. Los cánceres poco comunes incluyen cánceres en sitios del cuerpo en donde el cáncer ocurre rara vez, como en los ojos, el uréter y la hipófisis, así como cánceres que han sido clasificados como poco frecuentes debido a que la ubicación primaria del tumor no pudo determinarse al momento del diagnóstico.

Cómo se examina a los pacientes para detectar mutaciones génicas

Las muestras de biopsia extraídas de los tumores de los pacientes se envían a uno de los cuatro laboratorios de pruebas génicas, donde se analizan para detectar más de 4000 diferentes variantes en 143 genes. Para investigar eficazmente la efectividad de terapias dirigidas molecularmente en pacientes con las mutaciones impulsoras correspondientes, es necesario un programa amplio de pre-detección genómica como este, para encontrar y asignar a pacientes cuyos tumores albergan estas mutaciones, independientemente del origen del tumor.

Determinación de si un tratamiento es prometedor

El criterio principal de valoración del estudio NCI-MATCH es el índice de respuesta objetiva, definida como el porcentaje de pacientes cuyos tumores presentan una respuesta completa o parcial al tratamiento (es decir, el tumor se reduce en cierta medida). Se considerará que los tratamientos son prometedores para su inclusión en estudios futuros si se observa una reducción del tumor en al menos 16 por ciento de los pacientes de un grupo. Este límite de valoración fue escogido para reducir la posibilidad de que un tratamiento, en realidad ineficaz, parezca prometedor, y permitir al máximo la posibilidad de que un tratamiento que es en realidad eficaz aparezca prometedor.

Un segundo criterio de valoración del estudio es la supervivencia sin evolución a seis meses, es decir, el porcentaje de pacientes cuya enfermedad no empeora durante al menos seis meses.

Además de evaluar el índice de respuesta objetiva y la supervivencia sin evolución, los investigadores determinarán también el tiempo hasta el avance del cáncer y evaluarán los efectos secundarios de los tratamientos.

Mutaciones viables y medicamentos afines a las mismas (en marzo de 2017)

La prueba génica de tumores evaluará las siguientes anomalías moleculares en 2017 según se defina en el número de identificación del grupo del estudio. Todos los tratamientos del estudio NCI-MATCH deben haber mostrado actividad clínica en al menos un tumor caracterizado molecularmente:

30 Grupos del estudio NCI-MATCH
Grupo Blanco Fármaco(s)
A EGFR mut Afatinib
B HER2 mut Afatinib
C1 MET amp Crizotinib
C2 MET ex 14 sk Crizotinib
E EGFR T790M AZD9291
F ALK transloc Crizotinib
G ROS1 transloc Crizotinib
H BRAF V600 Dabrafenib+trametinib
I PIK3CA mut Taselisib
J HER2 amp Trastuzumab+pertuzumab
L mTOR mut TAK-228 (antes MLN0128)
M TSC1 o TSC2 mut TAK-228 (antes MLN0128)
N PTEN mut GSK2636771
P PTEN loss GSK2636771
Q HER 2 amp Ado-trastuzumab emtansine
R BRAF nonV600 Trametinib
S1 NF1 mut Trametinib
S2 GNAQ/GNA11 Trametinib
T SMO/PTCH1 Vismodegib
U NF2 loss Defactinib
V cKIT mut Sunitinib
W FGFR1/2/3 AZD 4547
X DDR2 mut Dasatinib
Y AKT1 mut AZD 5363
Z1A NRAS mut Binimetinib
Z1B CCND1,2,3 amp Palbociclib
Z1C CDK4 o CDK6 amp Palbociclib
Z1D dMMR Nivolumab
Z1E NTRK fusiones Larotectinib (LOXO-101)
Z1I BRCA1 o BRCA2 mut AZD1775

Reevaluacion de elegibilidad para nuevos grupos del estudio

Se puede considerar que pacientes entren en un segundo grupo de NCI-MATCH si el primer tratamiento que recibieron en este estudio no tuvo éxito. Si las pruebas génicas del tumor mostraron que el paciente tiene una segunda anomalía sobre la cual actúa un medicamento que está siendo puesto a prueba en el estudio, y si hay un lugar disponible en el subestudio que está evaluando ese medicamento, el paciente puede ser elegible para participar en el segundo subestudio. Puede haber pruebas adicionales que el paciente deberá hacerse antes registrarse en el nuevo grupo para recibir tratamiento.

Si un paciente no es afín en la primera biopsia y se dispone más tarde de un tratamiento afin que pueda corresponder a las mutaciones del paciente, se notificará al médico del paciente. Si el paciente ha recibido otro tratamiento después de la biopsia inicial, se puede requerir una nueva muestra de biopsia antes de empezar en un grupo de tratamiento.

Costos del estudio

El estudio cubre el costo de la biopsia y de los análisis moleculares, y los pacientes recibirán los medicamentos sin costo alguno si son elegibles para inscribirse en un tratamiento de NCI-MATCH. Ni el paciente ni un plan de salud o compañía de seguro médico tendrán que pagar por alguna biopsia relacionada con el estudio ni por los medicamentos asignados en el estudio que se hayan determinado ser afines al cáncer del paciente.

A menos que se informe a los pacientes que ciertas pruebas se realizan sin costo alguno, ellos o su plan de salud o su compañía de seguro necesitarán cubrir todos los otros costos, incluyendo los costos de las pruebas, procedimientos o medicinas para controlar cualquier efecto secundario de la biopsia y el tratamiento. Las personas inscritas no recibirán pago por participar en este estudio.

Colaboradores del estudio

El estudio NCI-MATCH es patrocinado por el NCI y es coordinado por el Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN Cancer Research Group). En el diseño de NCI-MATCH ha colaborado personal del NCI, ECOG-ACRIN y de otros grupos de estudios clínicos en adultos de la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN) patrocinada por el NCI, como la Alianza para Estudios Clínicos de Oncología (Alliance for Clinical Trials in Oncology), NRG Oncology Group y el SWOG. La red NCTN incluye a investigadores, médicos y profesionales de salud de instituciones públicas y privadas de todo Estados Unidos. Ellos llevan a cabo estudios clínicos sobre todos los tipos de cánceres en personas adultas.

Además de las instituciones que forman parte de la red NCTN, el estudio NCI-MATCH estará abierto a todas las instituciones y centros que participan en el Programa Comunitario de Investigación Oncológica del NCI (NCI Community Oncology Research Program, NCORP).

Para fines de seguimiento, el estudio NCI-MATCH está identificado también como EAY131 y como NCT02465060.

NCI-MATCH y la Iniciativa de Medicina de Precisión®

La Iniciativa de Medicina de Precisión® gira en torno a un planteamiento sobre la prevención y el tratamiento de enfermedades que tiene en cuenta las diferencias individuales de los genes, ambientes y estilos de vida de las personas. La medicina de precisión brinda herramientas a los médicos para entender mejor los mecanismos complejos en los que se basan la salud, la enfermedad o padecimiento del paciente, y para predecir mejor los tratamientos que serán más eficaces.

En el presupuesto de la iniciativa, USD 70 millones se destinaron al NCI para ampliar programas de identificación de impulsores genómicos en el cáncer y aplicar esos conocimientos en la formulación de métodos más eficaces de tratamiento del cáncer. Específicamente, los fondos se usarán para aumentar los exámenes de detección para el estudio NCI-MATCH de 5000 a 6000 pacientes así como para financiar la secuenciación completa del exoma y la secuenciación del ARN en aproximadamente 1000 pacientes tratados con sustancias dirigidas.

Estudios secundarios y relacionados

NCI-COG MATCH Infantil

El NCI-COG MATCH Infantil usará un planteamiento similar al de NCI-MATCH de adultos pero será un estudio completamente separado. El estudio estará dirigido por el Grupo de Oncología de Niños (COG), el cual forma parte también de la Red Nacional de Estudios Clínicos (NCTN). Se espera iniciar este estudio en 2017.

COMET

Una opción con tiempo limitado para 500 pacientes que se hayan inscrito recientemente en NCI-MATCH es que se inscriban también en un estudio secundario llamado COMET (COMmunication and Education in Tumor Profiling). Los pacientes completarán una encuesta antes y después de someterse a pruebas génicas de los tumores en NCI-MATCH.  El estudio COMET reunirá datos para determinar si el aumento de conocimientos acerca de las limitaciones y beneficios de las pruebas genéticas podría reducir el grado de ansiedad de un paciente acerca del proceso. COMET no informará a NCI-MATCH directamente ni afectará cómo es tratado un paciente mientras esté en el estudio NCI-MATCH.

DART

DART (Doble bloqueo anti CTLA-4 y anti PD-1 en tumores raros) es un estudio clínico nacional que evalúa las inmunoterapias para una amplia variedad de cánceres poco comunes que ocurren en menos de 6 personas por cada 100 000 en los Estados Unidos por año. Estos incluyen docenas de tipos, incluso cánceres en los nervios, en las glándulas, huesos y piel. Los pacientes necesitan ya estar registrados en el estudio NCI-MATCH para ser elegibles para inscribirse en DART. Si la mutación del tumor de un paciente no corresponde a una opción de tratamiento de NCI-MATCH o si no hubo respuesta al tratamiento que recibieron en el estudio, y su cáncer poco común es elegible, ellos pueden inscribirse en DART. Los pacientes en DART serán tratados con dos fármacos de inmunoterapia - ipilimumab más nivolumab - un tratamiento de combinación que ayuda al sistema inmunitario a combatir el cáncer. Los investigadores que dirigen el estudio DART quieren determinar si esta combinación, administrada en ciclos de seis semanas, puede reducir significativamente los tumores basándose en exploraciones de tomografía computarizada que se efectúen al inscribirse, luego a intervalos regulares en el curso del tratamiento. Un equipo de ciencia básica usará muestras de tejido de tumores para estudiar cómo responden las células inmunitarias y los genes a la combinación de fármacos, y ver si hay algunos biomarcadores que predicen una respuesta al tratamiento en los pacientes. Los directores del estudio tienen pensado inscribir a 300 pacientes.

Opciones de inscripción en NCI-MATCH

Para saber más sobre el estudio NCI-MATCH, los pacientes deberán primero hablar con sus médicos o con el equipo de atención de salud. Hay más detalles sobre NCI-MATCH, en inglés, en el resumen del protocolo. Conforme avance el estudio, la lista de sitios seguirá creciendo según se añadan nuevos sitios.

Los pacientes, familiares y médicos pueden también llamar al Servicio de Información sobre el Cáncer del NCI para saber más sobre los estudios COMET o DART. Se puede llamar al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER) para recibir asistencia en español y en inglés o comunicarse con el servicio de mensajería instantánea del NCI LiveHelp service (en inglés o en español).  Los médicos y organizaciones interesados en participar en uno de estos estudios deberán comunicarse con la Unidad de Apoyo a Estudios Clínicos del Cáncer del NCI.