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Actualización de NCI-MATCH: más laboratorios, nuevos grupos y resultados iniciales

, por Dra. Lyndsay Harris

NCI-MATCH, el más grande estudio de medicina de precisión de su clase, fue lanzado en agosto de 2015 por el NCI y el grupo de investigación oncológica ECOG-ACRIN. Los resultados iniciales de varios de los grupos de tratamiento del estudio—de hecho, sub-estudios del estudio más grande que están evaluando terapias específicas—han sido publicados durante el año pasado.

Pero, como es de esperar de un estudio dinámico de este tamaño y objetivo, está sucediendo mucho más. 

Esto incluye la apertura de nuevos grupos de tratamiento del estudio que están evaluando fármacos adicionales, y que se hayan añadido nuevos laboratorios para realizar pruebas en muestras de tumores de posibles participantes en el estudio.

Dada la magnitud de la actividad y de la importancia de este estudio, deseamos poner al día a la comunidad oncológica acerca del estado de NCI-MATCH y compartir los planes para el futuro.

Nuevo proceso de remisión

Como recordatorio, el NCI-MATCH es un estudio de localización de señales con el objetivo de determinar si terapias dirigidas específicas son seguras y si tienen la actividad en gente con cáncer avanzado cuyos tumores tienen una mutación génica “afín”, sin importar su tipo de cáncer. Cuando se observa una señal fuerte que sugiere que un fármaco puede encoger o estabilizar tumores, puede ser estudiado con más profundidad en un estudio clínico más grande, más definitivo.

NCI-MATCH está reclutando a pacientes en casi 1100 centros oncológicos y hospitales urbanos representados en todos los estados, en el Distrito de Columbia y Puerto Rico, e incluye a investigadores de la Red Nacional de Estudios Clínicos y del Programa Comunitario de Investigación Oncológica del NCI. Compañías farmacéuticas han proveído los tratamientos que se están usando en NCI-MATCH bajo una solicitud de nuevo fármaco de investigación del NCI.

Al principio, cuando se lanzó el estudio, los doctores enviaron el tejido de tumores de biopsias nuevas o recientes de pacientes al Biorepositorio Central de NCI-MATCH en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. Estas muestras de tumores fueron luego procesadas por secuenciación genética para investigación en uno de los cuatro laboratorios de la red de NCI-MATCH.

En la siguiente fase del estudio, se creó un proceso de remisión a laboratorios para captar mejor a pacientes con cáncer avanzado con estas mutaciones más raras que estaban siendo evaluadas como parte de los cuidados de rutina.   Según este nuevo planteamiento, se reclutó a cuatro laboratorios más para unirse al estudio: dos laboratorios académicos y dos laboratorios comerciales.  Estos laboratorios no evalúan específicamente las muestras para NCI-MATCH, sino que tienen procedimientos establecidos para contactar al médico del paciente si encuentran una anomalía génica que permite a un paciente ser elegible para el estudio. 

Este proceso tuvo mucho éxito, aunque debido a la rareza de muchos de los tipos de tumores y a las mutaciones genéticas para las que estaban siendo evaluados, fue claro que se necesitaban muchos más laboratorios para incluirse en la red. Lo que inicialmente comprendía solo cuatro laboratorios designados, se ha extendido ahora a un grupo más grande de laboratorios en todo el país, que deberá contar con 30 laboratorios para principios de 2019.

Este proceso es ahora la única forma para que se inscriban nuevos pacientes.

Ya que muchos de estos establecimientos son grandes laboratorios de referencia (llevan a cabo un volumen extenso de diferentes tipos de análisis para muchos hospitales, médicos, etc.) que están ubicados en todo el país, creemos que este planteamiento aumentará las remisiones a los grupos del estudio y hará NCI-MATCH más accesible a los pacientes. Por ahora, cerca de 85 % de las personas remitidas al estudio por uno de estos laboratorios están inscritas en el estudio, y de siete a ocho nuevos pacientes se inscriben cada semana.

Más grupos y resultados a reportar

El estudio NCI-MATCH pronto tendrá cerca de 40 grupos que evalúan diferentes terapias que atacan anomalías génicas específicas en tumores. Los resultados de cuatro de estos grupos fueron publicados el año pasado, y datos de grupos adicionales del estudio se publicarán en los próximos meses.

Los grupos que han anunciado resultados hasta ahora han encontrado varias señales prometedoras, una observación que es particularmente digna de mención dado que los pacientes en estos estudios han recibido típicamente muchos tratamientos anteriores.

Por ejemplo, los resultados de un grupo mostraron que el fármaco nivolumab (Opdivo) tiene una actividad prometedora en tumores con defectos en su capacidad para reparar el ADN dañado, lo que se llama deficiencia desigual de reparación. Aunque este defecto se observa más comúnmente en un subconjunto de cánceres colorrectales y cánceres de endometrio, también estaba presente en muchos otros cánceres, incluyendo algunas clases muy raras de tumores.

Los hallazgos de otro grupo de NCI-MATCH sugirieron que el fármaco dirigido en investigación, AZD4547, puede ser eficaz contra tumores con tipos específicos de alteraciones, llamadas fusiones génicas FGFR. Esto presenta la posibilidad de un nuevo campo de estudio y provee una posible nueva opción de tratamiento para pacientes con pocos tratamientos efectivos conocidos.

Más recientemente, los investigadores anunciaron que en un grupo, el inhibidor de AKT capivasertib redujo el tamaño del tumor un 23 % de los 35 pacientes que recibieron el fármaco.  Los tumores dejaron de crecer en otro 46 % de los pacientes en este grupo. Estos son resultados positivos que indican que es necesario llevar a cabo más estudio de este fármaco en pacientes cuyos tumores tienen una mutación específica en el gen AKT1.

NCI-MATCH es un estudio muy dinámico, en curso, y se espera que generará más resultados en los meses y años venideros.  Varios grupos de tratamiento de alteraciones moleculares poco comunes siguen inscribiendo a pacientes. Recientemente se han añadido cinco grupos, y otros cuatro se añadirán en los próximos seis meses.

Algunos de estos grupos nuevos se han abierto para responder a algunos de los resultados prometedores de grupos iniciales del estudio. Por ejemplo, un grupo está evaluando un fármaco diferente en el mismo tipo de fusión génica que se usó en el estudio AZD4547.

Más pacientes con cánceres menos comunes y raros

Dra. Lyndsay Harris Subdirectora Interina Programa de Diagnóstico de Cáncer División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer, NCI

Un objetivo importante del estudio NCI-MATCH era que cerca de 25 % de los pacientes inscritos tuvieran cánceres raros o poco comunes, para quienes no es factible que haya estudios clínicos exclusivos. Es de sorprender que 62,5 % de los primeros 6000 pacientes que ingresaron a la fase inicial de selección tenían tumores que no eran los cuatro cánceres más comunes (seno, colorrectal, pulmón de células no pequeñas y próstata).                                                                        

La inclusión de una proporción tan grande de pacientes con cánceres menos comunes está proveyendo importantes oportunidades para evaluar nuevas terapias contra estos tipos raros de tumores y para determinar la extensión en la que comparten las mismas anomalías genéticas que se encuentran en cánceres más comunes.  Hemos aprendido también cuáles tipos de alteraciones moleculares que pueden atacarse hay en estos tumores menos comunes. Esto es importante en especial porque estos pacientes tienen con frecuencia pocas opciones de tratamiento.

Además, el estudio intenta evaluar anomalías génicas raras, y el cambio en el proceso de remisión ha ayudado a llenar algunos de los grupos que estudian esas variantes que no han inscrito a suficientes participantes después de la fase inicial de selección.

Como lo ilustra la inscripción de pacientes con cánceres raros y mutaciones genéticas, el diseño y la escala de NCI-MATCH es crear oportunidades importantes que permitirán a los oncólogos entender mejor cómo podemos usar mejor las terapias dirigidas, incorporar los análisis genómicos en la atención de pacientes, y aprovechar los estudios innovadores para avanzar nuestra comprensión del cáncer y la capacidad para tratarlo más cerca donde viven los pacientes.

En forma importante, se han planeado estudios moleculares adicionales que nos ayudarán a entender la respuesta y la resistencia a estos tratamientos dirigidos.

Al usar estos planteamientos novedosos, esperamos que continuaremos avanzando contra esta enfermedad devastadora.

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