Tratamiento del cáncer de origen primario desconocido en la niñez (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Los cánceres de origen primario desconocido (CPD o CUP) u oculto se manifiestan como cánceres metastásicos en los que no es posible identificar el sitio de origen exacto del tumor primario.[1] Por ejemplo, es posible que los ganglios linfáticos en la base del cráneo aumenten de tamaño debido a un tumor en la cara o en el cuero cabelludo que no es evidente en el examen físico ni en las imágenes radiográficas. En consecuencia, las técnicas de imaginología modernas quizá indiquen la extensión de la enfermedad, pero no su origen primario. Varios tipos de tumores como los adenocarcinomas, los melanomas y los tumores embrionarios, como rabdomiosarcomas y neuroblastomas, se pueden presentar de esta manera.

Menos del 1 % de todos los cánceres sólidos de origen primario desconocido se presentan durante la niñez. Los tipos histológicos embrionarios son los más comunes en niños debido a que su incidencia se vincula con la edad de presentación.[2]

Bibliografía

1. Kuttesch JF, Parham DM, Kaste SC, et al.: Embryonal malignancies of unknown primary origin in children. Cancer 75 (1): 115-21, 1995. [PUBMED Abstract]
2. Pavlidis N, Pentheroudakis G: Cancer of unknown primary site. Lancet 379 (9824): 1428-35, 2012. [PUBMED Abstract]

En todos los pacientes que presentan tumores de origen primario desconocido, el tratamiento se orienta según las características histopatológicas específicas del tumor y debe ser apropiado para la edad con respecto al tipo general de cáncer que se sospecha, independientemente de los sitios comprometidos.[1]

Los estudios en adultos indican que la tomografía por emisión de positrones (TEP) quizá sea útil para identificar los cánceres de origen primario desconocido; en especial, en pacientes con tumores que aparecen en el área de la cabeza y el cuello.[2] En un informe de adultos, se notificó que el uso de tomografía computarizada y TEP con flúor F 18-fludesoxiglucosa permitió identificar el 42,5 % de los tumores primarios en un grupo de pacientes con cánceres de origen primario desconocido.[3]

Los perfiles de expresión génica y la secuenciación de última generación mejoran la capacidad de identificar el presunto tejido de origen y orientan la elección de fármacos dirigidos a mutaciones específicas.[4-8]

En un estudio de 200 adultos con carcinomas de origen primario desconocido, 125 pacientes tenían adenocarcinomas y 75 tenían carcinomas sin características de adenocarcinomas. Se identificaron alteraciones genómicas en el 96 % de los casos. Las alteraciones más frecuentes se presentaron en los genes TP53 (55 %), KRAS (20 %), CDKN2A (19 %) y MYC (12 %). Las mutaciones con relevancia clínica y posible aplicación se presentaron en los genes KRAS (20 %), CDKN2A (19 %), MCL1 (10 %), PTEN (7 %), PIK3CA (9 %), ERBB2 (8 %), RICTOR (6 %), BRAF (6 %) y NF1 (4 %). Estos hallazgos indican que el perfil genómico facilita la identificación de dianas con posible aplicación, lo que podría representar un beneficio clínico para los pacientes y al mismo tiempo se reduciría la costosa evaluación diagnóstica necesaria para buscar el origen o sitio del tumor primario.[9]

A pesar de que hay informes de estudios de medicina personalizada de precisión en oncología pediátrica, en ninguno de ellos se ha descrito algún caso de cáncer de origen primario desconocido en el que se haya identificado una alteración genómica aplicable.[10]

Bibliografía

1. Kuttesch JF, Parham DM, Kaste SC, et al.: Embryonal malignancies of unknown primary origin in children. Cancer 75 (1): 115-21, 1995. [PUBMED Abstract]
2. Bohuslavizki KH, Klutmann S, Kröger S, et al.: FDG PET detection of unknown primary tumors. J Nucl Med 41 (5): 816-22, 2000. [PUBMED Abstract]
3. Han A, Xue J, Hu M, et al.: Clinical value of 18F-FDG PET-CT in detecting primary tumor for patients with carcinoma of unknown primary. Cancer Epidemiol 36 (5): 470-5, 2012. [PUBMED Abstract]
4. Tothill RW, Li J, Mileshkin L, et al.: Massively-parallel sequencing assists the diagnosis and guided treatment of cancers of unknown primary. J Pathol 231 (4): 413-23, 2013. [PUBMED Abstract]
5. Varadhachary GR, Talantov D, Raber MN, et al.: Molecular profiling of carcinoma of unknown primary and correlation with clinical evaluation. J Clin Oncol 26 (27): 4442-8, 2008. [PUBMED Abstract]
6. Fizazi K, Greco FA, Pavlidis N, et al.: Cancers of unknown primary site: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 26 (Suppl 5): v133-8, 2015. [PUBMED Abstract]
7. Greco FA, Lennington WJ, Spigel DR, et al.: Poorly differentiated neoplasms of unknown primary site: diagnostic usefulness of a molecular cancer classifier assay. Mol Diagn Ther 19 (2): 91-7, 2015. [PUBMED Abstract]
8. Gatalica Z, Millis SZ, Vranic S, et al.: Comprehensive tumor profiling identifies numerous biomarkers of drug response in cancers of unknown primary site: analysis of 1806 cases. Oncotarget 5 (23): 12440-7, 2014. [PUBMED Abstract]
9. Ross JS, Wang K, Gay L, et al.: Comprehensive Genomic Profiling of Carcinoma of Unknown Primary Site: New Routes to Targeted Therapies. JAMA Oncol 1 (1): 40-9, 2015. [PUBMED Abstract]
10. Mody RJ, Prensner JR, Everett J, et al.: Precision medicine in pediatric oncology: Lessons learned and next steps. Pediatr Blood Cancer 64 (3): , 2017. [PUBMED Abstract]

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes de Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en pediatría no es uniforme entre los grupos internacionales:

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en los adultos; por ejemplo, Tratamiento del cáncer de origen primario desconocido.

Bibliografía

1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
2. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed February 25, 2025.
3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
4. National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed February 25, 2025.
5. Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed December 30, 2024.
6. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
7. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
8. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
9. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
10. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]

Es posible usar quimioterapia, terapia dirigida y radioterapia para el tratamiento de los cánceres de origen primario desconocido en la niñez. Los tratamientos indicados y pertinentes, de acuerdo con la categoría general de carcinoma o sarcoma (según los hallazgos histológicos, los síntomas y la extensión del tumor), se inician lo antes posible.[1]

Para obtener más información, consultar Tratamiento del cáncer de origen primario desconocido.

Bibliografía

1. Morris GJ, Greco FA, Hainsworth JD, et al.: Cancer of unknown primary site. Semin Oncol 37 (2): 71-9, 2010. [PUBMED Abstract]

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

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Se incorporaron cambios editoriales en este resumen y se cambió el título.

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico es responsable de la redacción y actualización de este resumen y mantiene independencia editorial respecto del NCI. El resumen refleja una revisión independiente de la bibliografía médica y no representa las políticas del NCI ni de los NIH. Para obtener más información sobre las políticas relativas a los resúmenes y la función de los consejos editoriales del PDQ responsables de su actualización, consultar Información sobre este resumen del PDQ e Información del PDQ® sobre el cáncer dirigida a profesionales de la salud.