Tratamiento del blastoma pleuropulmonar infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Tipos de blastoma pleuropulmonar y otras neoplasias relacionadas con DICER1

El blastoma pleuropulmonar es una neoplasia maligna infrecuente y muy invasiva que se presenta como una masa en el pulmón o la pleura. En la mayoría de los casos, el blastoma pleuropulmonar se asocia con mutaciones de la línea germinal en el gen DICER1. El International Pleuropulmonary Blastoma Registry es un recurso valioso para obtener información sobre esta neoplasia maligna poco frecuente.[1,2]

Se identificaron los siguientes tres subtipos de blastoma pleuropulmonar:

Tipo I: neoplasia pulmonar quística pura con cambios malignos sutiles que, por lo general, aparece durante los primeros 2 años de vida y tiene un pronóstico favorable. La mediana de edad en el momento del diagnóstico de los tumores de tipo I es de 7 meses,[3] y hay un leve predominio masculino. A veces, se presenta una transición del tipo I al tipo III; sin embargo, una proporción significativa de lesiones de tipo I no se convierten en tumores de tipo II ni de tipo III.[2,4]
Desde el punto de vista histológico, estos tumores se presentan como un quiste multilocular con una cantidad variable de células mesenquimatosas primitivas debajo de una superficie epitelial benigna, y se observa diferenciación esquelética en la mitad de los casos.[4] Esta forma de la enfermedad es engañosa desde el punto de vista clínico y patológico porque se parece a algunos quistes pulmonares del desarrollo, se encuentra cerca de un 10 % de discordancia entre la revisión patológica local y central.[3]
Tipo Ir: tumor quístico puro que carece de un componente de células primitivas. La denominación r significa regresión o ausencia de progresión. Si bien al comienzo se observó el tipo Ir en hermanos mayores de pacientes con blastoma pleuropulmonar, también se ha encontrado en niños de muy corta edad. En una persona de más edad que tenga una mutación en DICER1 o en un familiar de un paciente con blastoma pleuropulmonar es más probable que un quiste pulmonar corresponda a un tumor de tipo Ir.[2]
En el Pleuropulmonary Blastoma Registry, la mayoría de los quistes de tipo I y Ir son unilaterales (74 %), la mitad son unifocales y el 55 % miden más de 5 cm. Es posible que hasta el 30 % de los casos de blastoma pleuropulmonar de tipo I y de tipo Ir presenten neumotórax en el momento del diagnóstico.[2]
Tipo II: tumor que exhibe componentes quísticos y sólidos. Las áreas sólidas tienen características blastomatosas y sarcomatosas mezcladas. La mayoría de los casos contienen radiomioblastos y son frecuentes los nódulos con diferenciación cartilaginosa.[5]
Se calcula que hay anaplasia en hasta en el 60 % de los casos.[6] En el Pleuropulmonary Blastoma Registry, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 35 meses, y hubo metástasis a distancia en el 7 % de los pacientes en el momento del diagnóstico.[2]
Tipo III: neoplasia sólida pura con elementos blastomatosos y sarcomatosos descritos antes, y anaplasia en el 70 % de los pacientes.[6-8]
En el Pleuropulmonary Blastoma Registry, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 41 meses, y hubo metástasis a distancia en el momento del diagnóstico en el 10 % de los pacientes.[2]

En el Pleuropulmonary Blastoma Registry se notificaron 350 casos de blastoma pleuropulmonar con revisión y confirmación central durante un periodo de 50 años (consultar el Cuadro 1).[2]

Cuadro 1. Proporciones relativas y características del blastoma pleuropulmonara
	Tipo I	Tipo Ir	Tipo II	Tipo II/III o III
aAdaptado de Messinger et al.[2,3]
Proporción relativa de casos de blastoma pleuropulmonar	33 %		35 %	32 %
Presencia de mutación de la línea germinal en DICER1	75%	83 %	63 %	75 %
Mediana de edad en el momento del diagnóstico (meses)	7	31	35	41
Supervivencia general a 5 años	98 %	100 %	71 %	53 %

Características moleculares

En un informe, 15 de 16 tumores de blastoma pleuropulmonar dieron un resultado positivo para la expresión de IGF1R en el análisis inmunohistoquímico.[9] En el perfil genómico se observó amplificación del gen IGF1R en 4 de 16 tumores de blastoma pleuropulmonar. Todos los tumores con amplificación génica fueron de tipo III.

Bibliografía

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Nelson AT, Harris AK, Watson D, et al.: Type I and Ir pleuropulmonary blastoma (PPB): A report from the International PPB/DICER1 Registry. Cancer 129 (4): 600-613, 2023. [PUBMED Abstract]
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Dehner LP, Messinger YH, Schultz KA, et al.: Pleuropulmonary Blastoma: Evolution of an Entity as an Entry into a Familial Tumor Predisposition Syndrome. Pediatr Dev Pathol 18 (6): 504-11, 2015 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
Priest JR, Hill DA, Williams GM, et al.: Type I pleuropulmonary blastoma: a report from the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. J Clin Oncol 24 (27): 4492-8, 2006. [PUBMED Abstract]
Miniati DN, Chintagumpala M, Langston C, et al.: Prenatal presentation and outcome of children with pleuropulmonary blastoma. J Pediatr Surg 41 (1): 66-71, 2006. [PUBMED Abstract]
Vokuhl C, de Leon-Escapini L, Leuschner I: Strong Expression and Amplification of IGF1R in Pleuropulmonary Blastomas. Pediatr Dev Pathol 20 (6): 475-481, 2017 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]

Factores pronósticos

En un análisis integral de 350 pacientes del Pleuropulmonary Blastoma Registry, solo se identificaron 2 factores pronósticos: el tipo de blastoma pleuropulmonar y la presencia de enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico.[1] Para obtener más información, consultar el Cuadro 1. En otras tres series adicionales de cohortes pequeñas, la capacidad de llevar a cabo la resección quirúrgica completa también se identificó como un factor pronóstico.[2-4]

La presencia de una mutación de la línea germinal en DICER1 no es un factor pronóstico.[1]

En un estudio retrospectivo se analizó la expresión de TP53 mediante pruebas inmunohistoquímicas (IHC) en pacientes con blastoma pleuropulmonar.[5] En el estudio se incluyeron 143 casos con la siguiente distribución de tipos de blastoma pleuropulmonar: tipo I, 23 %; tipo Ir, 14 %; tipo II, 32 % y tipo III, 31 %. En los 4 grupos se registró la expresión de TP53 según IHC de la siguiente manera: 0 %, 1 % al 25 %, 26 % al 75 % y 76 % al 100 %. Todos los blastomas pleuropulmonares de tipo I exhibieron expresiones de TP53 del 0 % al 25 % en comparación con los blastomas pleuropulmonares de tipo III, cuya expresión de TP53 fue más alta (>25 %) (P < 0,0001). La expresión elevada de TP53 (tinción de >25 % de las células tumorales) se asoció de manera significativa con una edad mayor a 1 año (P = 0,0033), terapia neoadyuvante (P = 0,0009), margen de resección con compromiso (P = 0,0008) y anaplasia (P < 0,0001). La expresión de TP53 se asoció de manera significativa con la supervivencia sin recidiva (P < 0,0001) y la supervivencia general (P = 0,0350). Una expresión de TP53 más alta se asoció con un pronóstico más precario.

Factores de riesgo

Cerca de dos tercios de los pacientes con blastoma pleuropulmonar tienen una mutación de la línea germinal en DICER1. Alrededor de un tercio de las familias de niños con blastoma pleuropulmonar exhiben varias de las afecciones displásicas o neoplásicas que definen el síndrome DICER1.[6-8]

Las mutaciones de la línea germinal en DICER1 se relacionan con las siguientes afecciones:[6-10]

Nefroma quístico y tumor de Wilms. Se notificó que hasta el 10 % de los pacientes con blastoma pleuropulmonar presentan un nefroma quístico o un tumor de Wilms, que son las neoplasias malignas asociadas más relevantes. Estos tumores también son más prevalentes entre los familiares de estos pacientes.[11]
Tumores de estroma de cordón sexual de ovario (en especial, los tumores de células de Sertoli-Leydig).
Bocio multinodular y carcinoma de tiroides.[12]
Rabdomiosarcoma embrionario de cuello uterino.
Hamartoma nasal condromesenquimatoso.
Sarcoma renal.
Secuestro pulmonar.
Pólipos intestinales juveniles.
Meduloepitelioma de cuerpo ciliar.
Meduloblastoma.
Pineoblastoma.
Blastoma hipofisario.
Seminoma.

La penetrancia de las mutaciones germinales en DICER1 asociadas con cada afección patológica no se comprende bien, pero se sabe que los quistes pulmonares, el blastoma pleuropulmonar y los nódulos tiroideos son las manifestaciones que se notifican con mayor frecuencia en las personas que tienen mutaciones de pérdida de función.[10] La mayor parte de las afecciones asociadas se presentan en niños menores de 10 años, aunque se describieron tumores de ovario y bocios multinodulares en niños y adultos de hasta 30 años.[8,10] En un estudio de 102 personas con mutaciones germinales en DICER1 se observó un riesgo de neoplasia del 5 % a los 10 años de edad y del 19 % a los 50 años.[13] Se han propuesto recomendaciones para la vigilancia y los exámenes de detección.[10]

Vigilancia

De igual manera que para otros estados de predisposición, antes de hacer exámenes de detección a las personas que tienen mutaciones en DICER1, se deben tener en cuenta factores como la edad habitual de inicio de cada enfermedad, el posible beneficio de la detección precoz y los riesgos de las modalidades de los exámenes de detección disponibles. Un grupo de consenso convocado por el International Pleuropulmonary Blastoma Registry propuso pautas para la vigilancia. Además de la vigilancia con imágenes, en cada consulta las personas y las familias afectadas pueden recibir asesoramiento sobre los signos y síntomas de las afecciones asociadas a DICER1, y someterse a exámenes de detección y prevención específicos por edad y sexo (consultar el Cuadro 2).[10]

Cuadro 2. Signos y síntomas por sistema y sugerencias para la vigilancia con imágenes en personas con variantes patógenas de *DICER1* a
Sistema	Afecciones relacionadas	Signos y síntomas	Detección clínica y radiográfica
TC = tomografía computarizada; IRM = imágenes por resonancia magnética.
aAdaptado de Schultz et al.[10]
bCuando se realiza una TC, se deben emplear métodos que reduzcan al mínimo la exposición a la radiación. A medida que se descubran nuevos procedimientos de resonancia magnética que detecten lesiones quísticas pequeñas, se deberá considerar la transición al uso de métodos de obtención de imágenes transversales que no emitan radiación.
Sistema nervioso central, cabeza y cuello (excluye la tiroides)	– Macrocefalia	– Pineoblastoma: cefalea, emesis, diplopía, disminución de la capacidad de mirar hacia arriba, alteraciones en la marcha	– Examen físico.
	– Pineoblastoma	– Pubertad precoz	– Examen oftalmológico de rutina anual con dilatación ocular (en general, sin sedación) y evaluación de la agudeza visual desde los 3 hasta los 10 años de edad como mínimo.
	– Blastoma hipofisario	– Blastoma hipofisario: síndrome de Cushing	– Pruebas adicionales según la indicación clínica.
	– Meduloepitelioma del cuerpo ciliar	– Meduloepitelioma del cuerpo ciliar: disminución de la agudeza visual y leucocoria	– IRM de urgencia ante cualquier síntoma patológico de origen intracraneal.
	– Hamartoma condromesenquimatoso nasal	– Hamartoma condromesenquimatoso nasal: obstrucción nasal
Tiroides	– Bocio multinodular	– Uno o más nódulos tiroideos visibles o palpables	– Ecografía de tiroides inicial antes de los 8 años de edad, luego cada 3 años o cuando haya síntomas o hallazgos durante un examen físico.
	– Bocio multinodular	– Linfadenopatía cervical persistente
	– Cáncer de tiroides diferenciado	– Ronquera	– Cuando se anticipa el uso de quimioterapia o radioterapia: ecografía inicial y luego una vez al año durante 5 años; se disminuye la frecuencia a cada 2-3 años si no se detectan nódulos.
		– Disfagia
		– Dolor cervical
		– Tos
Pulmón	– Blastoma pleuropulmonar	– Taquipnea	– Radiografía de tórax al nacer y cada 4-6 meses hasta los 8 años de edad, cada 12 meses entre los 8-12 años de edad; considerar una TC de tórax entre los 3-6 meses de edad.
	– Quistes pulmonares	– Tos	– Lactantes mayores: si la TC inicial es normal, repetir entre los 2,5 y los 3 años de edad.b
	– Blastoma pulmonar	– Fiebre	– Si la mutación se detecta a los 12 años de edad o después, considerar radiografía o TC de tórax inicial.
		– Dolor
		– Neumotórax
Aparato digestivo	– Pólipos en el intestino delgado	– Signos de obstrucción intestinal	– Se recomienda educar al paciente sobre los síntomas.
Aparato urinario	– Tumor de Wilms	– Masa o dolor en el abdomen o la fosa renal	– Ecografía abdominal cada 6 meses hasta los 8 años de edad, luego cada 12 meses hasta los 12 años de edad.
	– Sarcoma renal	– Masa o dolor en el abdomen o la fosa renal
	– Nefroma quístico	– Hematuria	– Si la mutación se detecta a los 12 años de edad o después, considerar una ecografía abdominal inicial.
Aparato reproductor femenino	– Tumor de células de Sertoli-Leydig	– Hirsutismo	– En mujeres, comenzar a los 8-10 años de edad con ecografía pélvica y abdominal cada 6-12 meses hasta los 40 años como mínimo.
	– Ginandroblastoma	– Virilización	– No se especifica el intervalo final, pero la paciente de mayor edad con un tumor de células de Sertoli-Leydig relacionado con DICER1 tenía 61 años.
	– Rabdomiosarcoma embrionario de cuello uterino	– Distensión, dolor o masa abdominal	– Se recomienda educar al paciente sobre los síntomas.

Cuadro clínico inicial

Los síntomas de presentación inicial son inespecíficos. Con frecuencia, incluyen los siguientes:

Disnea.
Fiebre.
Dolor torácico.

El tumor suele estar en la periferia del pulmón, pero a veces es extrapulmonar y compromete el corazón o los vasos grandes, el mediastino, el diafragma o la pleura.[2,3] La embolia tumoral es un riesgo conocido; se lleva a cabo una evaluación radiográfica de la circulación central para identificar posibles complicaciones mortales a causa de una embolia.[14]

Bibliografía

Messinger YH, Stewart DR, Priest JR, et al.: Pleuropulmonary blastoma: a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. Cancer 121 (2): 276-85, 2015. [PUBMED Abstract]
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Tratamiento del blastoma pleuropulmonar infantil

No hay opciones de tratamiento estándar para el blastoma pleuropulmonar infantil. La orientación sobre los regímenes de tratamiento actuales se basa en opiniones por consenso. El European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors, como parte del proyecto PARTNER (Paediatric Rare Tumours Network - European Registry), publicó recomendaciones consensuadas para el diagnóstico y el tratamiento del blastoma pleuropulmonar en niños y adolescentes.[1]

Las opciones de tratamiento del blastoma pleuropulmonar infantil son las siguientes:

Cirugía.
Quimioterapia adyuvante.

La cura exige una resección quirúrgica completa.[2]

Los datos del International Pleuropulmonary Blastoma Registry y del European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors indican que es posible que la quimioterapia adyuvante reduzca el riesgo de recidiva.[3]; [4][Nivel de evidencia C1] Se notificaron respuestas a la quimioterapia con fármacos similares a los usados para el tratamiento del rabdomiosarcoma.[3-5]

Algunas de las consideraciones generales de tratamiento obtenidas del Pleuropulmonary Blastoma Registry son las siguientes:[3,6]

Tipo I y tipo Ir: la cirugía es el tratamiento de elección. En la serie del Pleuropulmonary Blastoma Registry, la supervivencia sin enfermedad (SSE) a 5 años fue del 90 % y la SG fue del 98 % para el tipo I, y fue del 96 % y 100 % respectivamente para el tipo Ir. Es posible que alrededor del 10 % de los casos progresen a un tipo II o tipo III después de la cirugía; sin embargo, la quimioterapia adyuvante se ha empleado en casi el 40 % de los pacientes con enfermedad de tipo I y quizás sea útil para aquellos con riesgo alto de recidiva o progresión.[3,4,7] El International Pleuropulmonary Blastoma/DICER1 Registry notificó, entre 2006 y 2022, 205 niños con blastoma pleuropulmonar tipo I o Ir y revisión central. De estos niños, el 39 % de tipo I y el 5 % de tipo Ir recibieron quimioterapia.[7] El desenlace de los pacientes fue favorable, aunque 11 niños (9 con tipo I y 2 con tipo Ir) presentaron progresión a tipo II/III (n = 8) o nuevo crecimiento de un tipo de tipo I en el sitio quirúrgico (n = 3). Ninguno de los 11 niños recibió quimioterapia antes de la progresión. La combinación de la edad y el tamaño del quiste fueron mejores que cualquier factor por separado para predecir si la lesión específica era de tipo I o Ir.
Tipo II y tipo III: se recomienda usar el tratamiento multimodal del sarcoma, por lo general con los regímenes que se usan para el rabdomiosarcoma y cirugía inicial o diferida.[3,4,8] Los regímenes que contienen antraciclina son superiores.[4] La tasa de SSE a 5 años y la tasa de SG a 5 años fueron del 59 % y 71 % para el tipo II, y del 37 % y 53 % para el tipo III, respectivamente.[3] No está bien definida la función de la radioterapia. Si bien el uso de la radiación no influyó en la supervivencia en la serie del Pleuropulmonary Blastoma Registry, se administró solo al 20 % de los pacientes con cánceres de tipo II y tipo III.[3] Alrededor del 50 % de las recidivas son encefálicas.[3] El International Pleuropulmonary Blastoma/DICER1 Registry notificó los desenlaces de niños con blastoma pleuropulmonar de tipo II y tipo III cuyo tratamiento inicial fue ifosfamida, vincristina, dactinomicina y doxorrubicina (IVADo).[9] De 1987 a 2021, se inscribieron 314 niños con blastoma pleuropulmonar de tipo II y III con confirmación central y que recibieron quimioterapia inicial, y 132 de ellos (75 de tipo II y 57 de tipo III) recibieron quimioterapia IVADo. El análisis ajustado indicó mejora de la SG para los niños tratados con IVADo en comparación con los controles, con un cociente de riesgos instantáneos (CRI) estimado de 0,65 (intervalo de confianza [IC] 95 %, 0,39–1,08). El diagnóstico de metástasis a distancia, en comparación con la enfermedad localizada, se asoció con una supervivencia sin complicaciones de blastoma pleuropulmonar y una SG más precarias, con un CRI de 4,23 (IC 95 %, 2,42–7,38) y 4,69 (IC 95 %, 2,50–8,80), respectivamente.

Bibliografía

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Tratamiento del blastoma pleuropulmonar progresivo o recidivante

En una revisión retrospectiva se incluyó a niños con diagnóstico de blastoma pleuropulmonar de tipo II y tipo III y enfermedad progresiva o recidivante que estaban registrados en bases de datos y ensayos nacionales y europeos (2000–2018).[1] Los pacientes tenían una mediana de edad de 3,9 años (intervalo, 0,5–17,8 años). La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 0,58 años (intervalo, 0,02–1,27 años) desde el diagnóstico a pesar del tratamiento con cirugía, quimioterapia (n = 9) y radioterapia (n = 1). Todos estos pacientes murieron. Los pacientes presentaron enfermedad recidivante a una mediana de edad de 4,3 años (intervalo, 1,7–15,1 años) y tuvieron una mediana de tiempo hasta la recaída de 1,03 años (intervalo, 0,03–2,95 años). La enfermedad recidivante se presentó de forma local (n = 12), en sitios combinados (local y metastásicos) (n = 1) y en sitios metastásicos (n = 13), incluso en el sistema nervioso central (n = 11) y sitios que no se especificaron (n = 2). Tanto la tasa de supervivencia a 5 años sin complicaciones como la tasa de supervivencia general (SG) a 5 años en los pacientes con enfermedad recidivante fueron del 37 % (± 19 %; intervalo de confianza del 95 %). El tratamiento local (cirugía y radioterapia) tuvo un efecto favorable en la SG (P = 0,03 y 0,02, respectivamente).

Bibliografía

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Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el blastoma pleuropulmonar infantil

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados en el tumor (resistente al tratamiento o recidivante) de un paciente. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.
Los pacientes que presentan tumores con variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del Pediatric MATCH podrán inscribirse para recibir tratamiento en este ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

Médicos de atención primaria.
Cirujanos pediatras.
Radioncólogos.
Oncólogos o hematólogos pediatras.
Especialistas en rehabilitación.
Enfermeros especializados en pediatría.
Trabajadores sociales.
Profesionales de la vida infantil.
Psicólogos.

Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los resúmenes sobre Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos se define enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en la niñez no es uniforme entre los grupos internacionales:

En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[9]
El Children's Oncology Group (COG) define los cánceres raros en la niñez según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen los cánceres de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de los múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, los carcinomas de corteza suprarrenal, los carcinomas de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como los cánceres de mama, los cánceres colorrectales, etc.).[10] Estos cánceres representan casi el 5 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años y casi el 27 % de los que se diagnostican en adolescentes de 15 a 19 años.[4]
La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 9,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con el cáncer en adultos.

Bibliografía

Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed May 19, 2023.
Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed May 19, 2023.
Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed August 18, 2023.
Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]

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Si conviene añadir texto acerca del artículo.
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Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
William H. Meyer, MD
Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
D. Williams Parsons, MD, PhD (Texas Children's Hospital)
Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

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PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del blastoma pleuropulmonar infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/pulmon/pro/tratamiento-blastoma-pleuropulmonar-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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