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La ifosfamida quizás sea el tratamiento de elección para algunas personas con sarcoma de Ewing

, por el Equipo del NCI

Imágenes por resonancia magnética de un sarcoma de Ewing grande: A) se observa el hueso de la pierna (peroné) de un niño de 10 años de edad; B) se observa la pierna después de que se extirpó el tumor.

Fuente: Curr Oncol. Oct 2021. DOI: 10.3390/curroncol28050299. CC BY 4.0.

Los nuevos resultados de un estudio clínico grande podrían ayudar a los médicos y pacientes a seleccionar los tratamientos para el sarcoma de Ewing recidivante o resistente al tratamiento, un cáncer poco común que se forma en el hueso y en el tejido blando que lo rodea.

En el estudio participaron personas con sarcoma de Ewing cuyos tumores no se achicaron en respuesta al tratamiento inicial o que volvieron después de ese tratamiento. Los pacientes que en el estudio recibieron el medicamento quimioterapéutico ifosfamida (Ifex) vivieron alrededor de 5 meses más que quienes recibieron una combinación de otros dos medicamentos quimioterapéuticos, el topotecán y la ciclofosfamida.

Los nuevos resultados son del primer estudio clínico de fase 3 aleatorizado en el que se comparan los regímenes de quimioterapia más comunes para tratar el sarcoma de Ewing recidivante.

Llevar a cabo estos estudios es difícil, en parte, porque es una enfermedad rara que es más frecuente en los adolescentes y los adultos jóvenes. En los Estados Unidos, por ejemplo, cada año cerca de 200 personas reciben un diagnóstico de la enfermedad.

Según los resultados del estudio rEECur, los pacientes con sarcoma de Ewing recidivante o que dejó de responder al tratamiento que recibieron dosis altas de ifosfamida vivieron una mediana de 15,4 meses, en comparación con 10,5 meses en el caso de los pacientes que recibieron topotecán y ciclofosfamida. Los resultados se dieron a conocer el 5 de junio en el congreso anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO).

“Antes del estudio rEECur, no había un buen fundamento para elegir los medicamentos para pacientes con sarcoma de Ewing recidivante o resistente al tratamiento”, comentó el doctor y licenciado en Medicina Martin McCabe, de la Universidad de Manchester en el Reino Unido, que presentó los resultados en el congreso.

Indicó que, estos nuevos resultados de un estudio aleatorizado ofrecen datos objetivos que les servirán a los médicos al conversar con los pacientes sobre los tratamientos más eficaces o los tratamientos con los peores efectos secundarios. 

El doctor McCabe y sus colegas evaluaron cuatro regímenes de quimioterapia durante el estudio, que comenzó como un estudio clínico de fase 2. En el estudio actual, un estudio clínico más grande de fase 3, aún se buscan pacientes y se recopilan datos sobre otro régimen de tratamiento, la combinación de carboplatino y etopósido. 

“Se trata de un estudio importante y dinámico”, señaló la doctora Christine Heske, investigadora de sarcomas en la División de Oncología Pediátrica (POB) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) que no participó en el estudio. “En el estudio, se intentó definir el régimen más eficaz para el sarcoma de Ewing recidivante y se obtuvieron algunos datos útiles”.

Una nueva opción de tratamiento para algunos pacientes

Cuando se inició el estudio en 2014, los participantes se asignaron al azar para recibir uno de los siguientes regímenes de tratamiento: 1) topotecán y ciclofosfamida; 2) irinotecán y temozolomida; 3) gemcitabina y docetaxel; o 4) dosis altas de ifosfamida.

Según los resultados publicados en 2020, durante esta parte del estudio, los grupos de pacientes que recibieron la combinación de irinotecán y temozolomida y la combinación de gemcitabina y docetaxel tuvieron tasas de respuesta tumoral menores que las de otros pacientes. Los investigadores dejaron de inscribir a pacientes en estos grupos de tratamiento.

Según la doctora Heske, se necesita investigar más para entender mejor cómo las dosis altas de ifosfamida se comparan con la combinación de irinotecán y temozolomida y con la combinación de gemcitabina y docetaxel.

Pero predijo que los médicos ahora considerarían ofrecer dosis altas de ifosfamida a pacientes con sarcoma de Ewing recidivante o resistente al tratamiento.

Cancer Research UK, la Comisión Europea y la Universidad de Birmingham (Reino Unido) patrocinan el estudio.

Un proyecto internacional para una enfermedad rara

La mayoría de los pacientes con sarcoma de Ewing que no se diseminó fuera del sitio original en el cuerpo responden bien a la quimioterapia.

Pero en el caso de los pacientes cuyo cáncer no responde al tratamiento o que vuelve después del tratamiento inicial, la probabilidad de sobrevivir es baja. El estudio rEECur se centra en este grupo de pacientes.

Los datos presentados en el congreso de la ASCO se basaron en 146 pacientes de la fase 3 del estudio, de entre 4 y 49 años de edad.

Los investigadores evaluaron la supervivencia general, así como la supervivencia sin complicaciones, que es el tiempo que el paciente no tiene cáncer después del inicio del tratamiento.

En una mediana de seguimiento de 40 meses, los pacientes tratados con ifosfamida tuvieron una mediana de supervivencia sin complicaciones de 5,7 meses, en comparación con 3,7 meses en los pacientes que recibieron la combinación de topotecán y ciclofosfamida.

Ambos tratamientos produjeron tasas similares de neutropenia febril, una afección que causa fiebre y un número de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos) inferior al normal. El 25 % de los pacientes de ambos grupos tuvo neutropenia febril.

La ifosfamida se relacionó con efectos secundarios graves en el encéfalo, como la encefalopatía, y en los riñones, como la enfermedad renal aguda, aunque estos efectos se notificaron en menos del 10 % de los pacientes. Los pacientes del grupo de la ifosfamida tenían más probabilidades que otros pacientes de interrumpir el tratamiento debido a los efectos secundarios.

Aprovechar los nuevos hallazgos

Durante un debate sobre los resultados del estudio en el congreso anual de la ASCO, el doctor McCabe comentó que las diferencias de supervivencia entre los distintos regímenes de quimioterapia eran pequeñas y que se necesitan nuevos tratamientos para la enfermedad.

“Está claro que tenemos que mejorar”, coincidió la doctora Katherine Janeway, que trata a pacientes con sarcoma de Ewing en el Instituto Oncológico Dana-Farber y que participó en el debate sobre el estudio rEECur en el congreso.

La doctora Janeway señaló que ha sido un reto encontrar un medicamento que se dirija a la proteína de fusión EWS/FLI1, una proteína anormal que provoca el sarcoma de Ewing en cerca del 90 % de los pacientes. Añadió que, los médicos usan la quimioterapia porque no se demostró que los tratamientos más recientes, como la inmunoterapia, sean eficaces contra la enfermedad.

Pero la investigación que realiza el Consorcio de Fusión de Oncoproteínas para Cánceres Infantiles (FusOnC2), que recibe fondos de la Misión contra el Cáncer (Cancer Moonshot℠), podría revelar formas de superar este reto.

“Nos entusiasman algunos de los datos científicos que surgen de la Misión contra el Cáncer”, indicó la doctora Janeway. Mientras tanto, en estudios clínicos se evalúan nuevos posibles tratamientos para el sarcoma de Ewing, incluso algunas terapias dirigidas.

Según la doctora Heske, los resultados del estudio rEECur podrían ayudar a los investigadores de los estudios clínicos a seleccionar regímenes de quimioterapia como “tratamiento de base” en combinación con terapias dirigidas.

Comentó que, “hay varias sustancias nuevas que se están probando en estudios clínicos o que pronto se probarán”. “Creo que es probable que algunos de estos medicamentos se añadan a un tratamiento de base con ifosfamida”.

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