Abiraterone mejora la supervivencia de algunos hombres con cáncer de próstata sensible a hormonas
, por Equipo del NCI
Los resultados de dos estudios clínicos grandes pueden cambiar la forma en que son tratados algunos hombres con cáncer metastático de próstata. Ambos estudios mostraron que la adición del fármaco bloqueador de hormonas abiraterone (Zytiga®) a la terapia convencional de privación de andrógenos permitió a hombres con cáncer metastático de próstata sensible a hormonas vivir más que si fueran tratados solo con terapia de privación de andrógenos.
Los resultados de ambos estudios, presentados en la reunión anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) el 3 y 4 de junio de 2017, tendrán probablemente un impacto inmediato en el tratamiento de pacientes, asintieron los oncólogos en la reunión.
En la actualidad, el tratamiento convencional de estos hombres en los Estados Unidos es la privación de andrógenos más el fármaco de quimioterapia docetaxel. Pero algunos pacientes, principalmente los de más edad y que tienen otros problemas de salud, no pueden tolerar esa combinación.
“El abiraterone...ofrece una gran alternativa para aquellos individuos que pueden no ser buenos candidatos para la quimioterapia o para rechazarla”, comentó el doctor Sumanta Kumar Pal, de City of Hope, quien se especializa en el tratamiento de cáncer de próstata y de otros cánceres urológicos, en la reunión de la ASCO.
Los resultados completos de los dos estudios, llamados LATITUDE y STAMPEDE, fueron publicados el 3 de junio en el New England Journal of Medicine.
Posición de abiraterone al frente
Los doctores usan abiraterone en la actualidad para tratar cáncer metastático de próstata que presenta resistencia a la terapia hormonal convencional (llamado cáncer de próstata resistente a la castración). Los estudios tanto LATITUDE como STAMPEDE evaluaron si el fármaco tiene beneficios al usarse al principio del tratamiento. LATITUDE fue financiado en su totalidad por Janssen Research and Development fabricante de abiraterone; STAMPEDE fue financiado solo en parte por ella.
LATITUDE incluyó a 1199 hombres que tenían cáncer metastático de próstata de diagnóstico reciente y al menos otros dos o tres factores asociados con un pronóstico precario: una puntuación de Gleason de 8 o más alta; al menos tres lesiones metastáticas en los huesos; y metástasis mensurables en los órganos viscerales (como el hígado).
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir la privación de andrógenos, abiraterone y el esteroide prednisona o la privación de andrógenos más dos placebos. (El tratamiento con abiraterone, el cual funciona al interrumpir la producción de testosterona, puede aumentar la presión arterial y disminuir la concentración de potasio. Por lo que siempre se da prednisona junto con abiraterone para reducir el riesgo de estos efectos secundarios).
Con una mediana de seguimiento de solo un poco más de 30 meses, los hombres que recibieron abiraterone además de la privación de andrógenos tuvieron 38 % menos riesgo de muerte por cualquier causa que aquellos que recibieron solo la privación de andrógenos. Los hombres del grupo de abiraterone pasaron también más tiempo antes de que empeorara el dolor de sus metástasis; ellos presentaron complicaciones óseas, como fracturas y compresión de la médula espinal; y necesitaron terapia posterior para su cáncer.
El estudio STAMPEDE, el cual ha operado desde 2005, ha evaluado en continuación varios tratamientos diferentes añadidos a la privación de andrógenos para hombres con cáncer de próstata de alto riesgo sensible a las hormonas que no han recibido anteriormente terapia hormonal. Los resultados de una ronda anterior del estudio, el cual añadió docetaxel a la privación de andrógenos, contribuyó a esa combinación para convertirla en la norma actual de tratamiento.
En el estadio más reciente que se completó del estudio, 1917 hombres fueron asignados aleatoriamente a recibir abiraterone más prednisona y privación de andrógenos, o privación de andrógenos sola. Radioterapia se usó también para cerca de 40 % de los pacientes en ambos grupos. Solo cerca de la mitad de los hombres en este estudio tenían cáncer metastático. Otros 20 % tenían cáncer no metastático que se había extendido a los ganglios linfáticos cerca de la próstata, y el resto tenían cáncer no metastático que no se había extendido a los ganglios linfáticos pero tenían características de alto riesgo que sugerían fuertemente que el cáncer podría convertirse en cáncer metastático.
Con una mediana de seguimiento de 40 meses, los hombres que recibieron la combinación de abiraterone más la privación de andrógenos tuvieron una mejoría de 37 % en la supervivencia general en comparación con los hombres que recibieron la privación de andrógenos más placebos. La mejoría en la supervivencia se vio tanto en el cáncer metastático como en el no metastático
Los hombres del grupo de abiraterone tuvieron también una reducción de 54 % del riesgo de complicaciones óseas, incluso dolor y daño a la médula espinal. “Esto es extremadamente importante para los pacientes y muy buenas noticias”, dijo el doctor Nicholas James, del Queen Elizabeth Hospital Birmingham en el Reino Unido, quien presentó los datos de STAMPEDE en ASCO.
En ambos estudios, la incidencia de efectos secundarios graves fue algo más alta en los hombres que recibieron abiraterone que en los hombres que recibieron la privación de andrógenos sola: 63 % contra 48 % en LATITUDE y 47 % contra 33 % en STAMPEDE. Los hombres que recibieron abiraterone tenían más probabilidad de experimentar aumentos de presión arterial, de concentraciones bajas de potasio en la sangre, concentraciones elevadas de enzimas en el hígado y problemas respiratorios.
Preguntas abiertas
Los resultados de los dos estudios “respaldan que...la adición de abiraterone más prednisona [a la privación de andrógenos] deberá considerarse la nueva norma de tratamiento para hombres con cáncer de próstata recién diagnosticado con una alta carga metastática”, dijo el doctor Karim Fizazi de la University of Paris-Sud en Francia y autor principal del trabajo publicado sobre el estudio LATITUDE, en la reunión.
Pero ninguno de los dos estudios comparó directamente a abiraterone más privación de andrógenos con docetaxel más privación de andrógenos, advirtió el doctor Ravi Madan, director clínico de la Unidad de Malignidades Genitourinarias en el Centro de Investigación Oncológica del NCI.
“Mientras los datos [de abiraterone] son excitantes, no hay una evidencia clara de que [ni] abiraterone ni docetaxel sea superior para pacientes con cáncer metastático sensible a castración”, dijo el doctor Madan. “Por lo tanto, ambos son opciones para estos pacientes. Sería preferible que se ajuste el tratamiento a pacientes con base en sus preferencias y otras enfermedades”.
Una consideración será los efectos secundarios de las dos sustancias. Sin embargo, la comparación de perfiles de los efectos secundarios entre docetaxel y abiraterone es una comparación de “manzanas y naranjas”, explicó el doctor James, porque el tratamiento de docetaxel es por corto tiempo y abiraterone se administra continuamente por años.
“Docetaxel está asociado con más efectos secundarios, incluso efectos secundarios infrecuentes pero graves como neutropenia febril y neuropatía. Pero la mayoría de estos efectos secundarios son reversibles con frecuencia”, y el fármaco se administra en seis infusiones en solo 18 semanas, añadió el doctor Madan.
El uso por largo tiempo de abiraterone ha estado asociado con una mayor tensión arterial y toxicidad hepática con el tiempo, y la prednisona que le acompaña podría también producir efectos secundarios por largo tiempo, como la reducción de la densidad mineral ósea, continuó él.
STAMPEDE está inscribiendo ahora a participantes en grupos del estudio que están comparando directamente a abiraterone contra docetaxel más privación de andrógenos, dijo el doctor James en la reunión de ASCO. En el futuro, otros estudios podrían fijarse también en las tres terapias: abiraterone, docetaxel y privación de andrógenos administradas juntas o una después de la otra.
Los datos a más largo plazo de STAMPEDE ayudarán también a indicar si abiraterone más privación de andrógenos deba ser la nueva norma de tratamiento en hombres con cáncer no metastático de alto riesgo.
En STAMPEDE, se observó el mismo grado de beneficio en la supervivencia general en hombres con y sin metástasis al momento del diagnóstico, explicó el doctor James. Sin embargo, relativamente pocos hombres inscritos con cáncer no metastático han muerto hasta la fecha.
La respuesta definitiva a si estos hombres han mejorado en general la supervivencia con la adición de abiraterone "se escogerá conforme los pacientes hayan tenido un seguimiento más largo”, comentó el doctor Richard Schilsky, director médico de ASCO, en la reunión.
Mientras tanto, el doctor Madan dijo, los datos del STAMPEDE “ciertamente proveen una razón fundamental para [usar abiraterone] en estos otros pacientes de alto riesgo”.