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Tratamiento del cáncer colorrectal infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Incidencia

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El carcinoma de intestino grueso es poco frecuente en el grupo de edad pediátrica.[1] En los Estados Unidos, cada año se presenta 1 caso por millón de personas menores de 20 años. Se diagnostican menos de 100 casos en niños cada año en los Estados Unidos.[2] De 1973 a 2006, se registraron 174 casos de cáncer colorrectal en pacientes menores de 19 años en la base de datos de Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER).[3] El carcinoma colorrectal representa alrededor del 2 % de todos los cánceres en pacientes de 15 a 29 años.[4] En un análisis de datos del SEER desde 2010 hasta 2015, se identificaron 5350 adolescentes y adultos jóvenes (AAJ) entre las edades de 15 y 39 años con cáncer colorrectal.[5] Se diagnosticaron tumores del lado derecho (desde el ciego hasta el colon transverso) en el 28,6 % de los casos de AAJ. La proporción de los cánceres colorrectales del lado derecho difiere significativamente según el grupo etario en el momento del diagnóstico (38,3 % de pacientes AAJ de 15–19 años vs. 27,3 % de pacientes AAJ de 35–39 años). La incidencia de los subtipos histopatológicos del adenocarcinoma mucinoso y carcinoma de células en anillo de sello fue más alta en los pacientes más jóvenes.

A continuación se resumen varios estudios retrospectivos de pacientes AJJ con cáncer colorrectal.

  • En un análisis de la National Cancer Database donde se vigilan los desenlaces de pacientes con neoplasias malignas atendidos en 1500 instituciones acreditadas por la Commission on Cancer, se identificaron 531 462 pacientes con cáncer de colon entre 2004 y 2016.[6] De los pacientes, 947 tenían 25 años o menos. En comparación con los pacientes mayores de 25 años, los pacientes más jóvenes presentaban una enfermedad más avanzada (estadio III: 44,4 vs. 33,4 %; estadio IV: 27,5 vs. 15,3 %) y tasas más altas de colectomía total (8,9 vs. 2,7 %) y proctocolectomía (5,0 vs. 0,0 %). Las tasas de supervivencia a 5 años, estadio por estadio, fueron más altas en los pacientes de 25 años o menos que en los mayores de 25 años. Sin embargo, el estudio tuvo limitaciones. Los datos presentados se basan en un registro y no se obtuvo la información completa para todos los pacientes. Además, solo el 30 % de los hospitales en los Estados Unidos están acreditados por la Commission on Cancer.
  • En un análisis retrospectivo de pacientes examinados en 3 hospitales de referencia de nivel terciario en China entre septiembre de 2000 y julio de 2019 se identificaron 70 pacientes menores de 20 años con carcinoma colorrectal.[7] La ubicación más común del tumor primario fue el hemicolon izquierdo (35,7 %). Los tipos patológicos más relevantes fueron el adenocarcinoma mucinoso (22,9 %) y el carcinoma de células en anillo de sello (22,9 %). Casi la mitad (47,1 %) de los pacientes tenía metástasis a distancia en el momento del diagnóstico. De los pacientes sometidos a pruebas tumorales adicionales, el 23,8 % (5 de 21) presentaron deficiencia en la expresión de la proteína de reparación de errores de emparejamiento (dMMR) y el 71,4 % (5 de 7) presentaron enfermedad con inestabilidad microsatelital (MSI-H) alta.
  • En otro estudio de la National Cancer Database se describieron las características y desenlaces de 918 pacientes pediátricos (edad, <21 años), 157 577 pacientes adultos (edad, 22–50 años) y 1 303 655 pacientes mayores (edad, >50 años) con cáncer colorrectal.[8] En los pacientes pediátricos los tipos más comunes fueron de células en anillo de sello, mucinoso y de tipo histológico poco diferenciado. Los niños y los pacientes mayores presentaron tasas de supervivencia a 5 años más precarias cuando se los comparó con los adultos con un inicio más temprano de la enfermedad y se hizo el ajuste por otras covariables como el estadio y las características anatomopatológicas. Una edad menor a 21 años fue un factor de predicción significativo de mortalidad debida a cáncer de colon y recto. Así como en otras publicaciones de este grupo, los datos presentados se basan en un registro, lo que subestima diversas variables como el tratamiento ambulatorio, los factores de predisposición y los síntomas. Estas limitaciones quizás expliquen porqué no se logró identificar una causa específica para los desenlaces precarios de los pacientes menores de 21 años.
  • En una revisión retrospectiva de una sola institución se compararon 94 pacientes de hasta 25 años con 765 pacientes mayores de 25 años. En este estudio se notificó un pronóstico más precario (estadio por estadio) y una tasa más alta de metástasis peritoneales en los pacientes más jóvenes. Casi el 30 % de los pacientes pediátricos en la cohorte tenían un diagnóstico de susceptibilidad al cáncer, como el síndrome de Lynch, la poliposis adenomatosa familiar o el síndrome de Li-Fraumeni.[9]
  • Un grupo oncológico pediátrico de los Países bajos dirigió un análisis retrospectivo de adolescentes y adultos de 25 años o menos con cáncer colorrectal.[10] Analizaron los datos clínicos y las características genéticas y moleculares de los tejidos de cáncer colorrectal de 139 pacientes AJJ (≤25 años; mediana de edad, 23 años; 58 % varones), obtenidos entre 2000 y 2017. Se observaron componentes mucinosos y de células en anillo de sello en el 33 % de las muestras tumorales. En el 39 % de los pacientes se confirmó un síndrome de predisposición genética tumoral. Los factores asociados con una supervivencia más corta fueron una menor edad en el momento del diagnóstico, un tipo histológico de carcinoma de células en anillo de sello, la ausencia de un síndrome de predisposición genética tumoral y una enfermedad avanzada en el momento del diagnóstico.
Bibliografía
  1. da Costa Vieira RA, Tramonte MS, Lopes LF: Colorectal carcinoma in the first decade of life: a systematic review. Int J Colorectal Dis 30 (8): 1001-6, 2015. [PUBMED Abstract]
  2. Saab R, Furman WL: Epidemiology and management options for colorectal cancer in children. Paediatr Drugs 10 (3): 177-92, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Ferrari A, Casanova M, Massimino M, et al.: Peculiar features and tailored management of adult cancers occurring in pediatric age. Expert Rev Anticancer Ther 10 (11): 1837-51, 2010. [PUBMED Abstract]
  4. Bleyer A, O’Leary M, Barr R, et al., eds.: Cancer Epidemiology in Older Adolescents and Young Adults 15 to 29 Years of Age, Including SEER Incidence and Survival: 1975-2000. National Cancer Institute, 2006. NIH Pub. No. 06-5767. Available online. Last accessed October 14, 2022.
  5. Holowatyj AN, Lewis MA, Pannier ST, et al.: Clinicopathologic and Racial/Ethnic Differences of Colorectal Cancer Among Adolescents and Young Adults. Clin Transl Gastroenterol 10 (7): e00059, 2019. [PUBMED Abstract]
  6. Akinkuotu AC, Maduekwe UN, Hayes-Jordan A: Surgical outcomes and survival rates of colon cancer in children and young adults. Am J Surg 221 (4): 718-724, 2021. [PUBMED Abstract]
  7. Zhou C, Xiao W, Wang X, et al.: Colorectal cancer under 20 years old: a retrospective analysis from three tertiary hospitals. J Cancer Res Clin Oncol 147 (4): 1145-1155, 2021. [PUBMED Abstract]
  8. Poles GC, Clark DE, Mayo SW, et al.: Colorectal carcinoma in pediatric patients: A comparison with adult tumors, treatment and outcomes from the National Cancer Database. J Pediatr Surg 51 (7): 1061-6, 2016. [PUBMED Abstract]
  9. Hayes-Jordan AA, Sandler G, Malakorn S, et al.: Colon Cancer in Patients Under 25 Years Old: A Different Disease? J Am Coll Surg 230 (4): 648-656, 2020. [PUBMED Abstract]
  10. de Voer RM, Diets IJ, van der Post RS, et al.: Clinical, Pathology, Genetic, and Molecular Features of Colorectal Tumors in Adolescents and Adults 25 Years or Younger. Clin Gastroenterol Hepatol 19 (8): 1642-1651.e8, 2021. [PUBMED Abstract]

Cuadro clínico inicial

Los tumores colorrectales se presentan en cualquier lugar del intestino grueso. En series y revisiones numerosas se indica que los tumores de colon ascendente y descendente se observan cada uno en cerca del 30 % de los casos; los tumores de recto se presentan en casi el 25 % de los casos.[1-3]

Los signos y síntomas de los tumores de colon descendente en los niños son los siguientes:

  • Dolor abdominal (con mayor frecuencia).
  • Hemorragia rectal.
  • Cambios en el hábito intestinal.
  • Pérdida de peso.
  • Náuseas y vómitos.

En una serie, la mediana de duración de los síntomas antes del diagnóstico fue de cerca de 3 meses.[4,5]

Es posible que el cambio en el hábito intestinal se relacione con tumores de recto o de la parte inferior del colon.

Los tumores de colon derecho quizá causen síntomas más sutiles, pero a menudo se relacionan con las siguientes manifestaciones:

  • Masa abdominal.
  • Pérdida de peso.
  • Disminución del apetito.
  • Sangre en las heces.
  • Anemia ferropénica.

Cualquier tumor que obstruya totalmente el intestino grueso puede ocasionar perforación intestinal y diseminación de las células tumorales a la cavidad abdominal.

Bibliografía
  1. Kaplan MA, Isikdogan A, Gumus M, et al.: Childhood, adolescents, and young adults (≤25 y) colorectal cancer: study of Anatolian Society of Medical Oncology. J Pediatr Hematol Oncol 35 (2): 83-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  2. Kim G, Baik SH, Lee KY, et al.: Colon carcinoma in childhood: review of the literature with four case reports. Int J Colorectal Dis 28 (2): 157-64, 2013. [PUBMED Abstract]
  3. Sultan I, Rodriguez-Galindo C, El-Taani H, et al.: Distinct features of colorectal cancer in children and adolescents: a population-based study of 159 cases. Cancer 116 (3): 758-65, 2010. [PUBMED Abstract]
  4. Hill DA, Furman WL, Billups CA, et al.: Colorectal carcinoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic review. J Clin Oncol 25 (36): 5808-14, 2007. [PUBMED Abstract]
  5. Saab R, Furman WL: Epidemiology and management options for colorectal cancer in children. Paediatr Drugs 10 (3): 177-92, 2008. [PUBMED Abstract]

Evaluación diagnóstica

Los estudios diagnósticos son los siguientes:[1,2]

  • Examen para la detección de sangre en las heces.
  • Estudios del funcionamiento hepático y renal.
  • Medición del antígeno carcinoembrionario (ACE).
  • Distintos estudios de imágenes médicas, incluso un examen directo con colonoscopia para detectar pólipos en el intestino grueso. Otros estudios radiográficos convencionales son el enema de bario o la capsuloendoscopia, seguidos de tomografía computarizada del tórax y gammagrafías óseas.[3]
Bibliografía
  1. Pratt CB, Rao BN, Merchant TE, et al.: Treatment of colorectal carcinoma in adolescents and young adults with surgery, 5-fluorouracil/leucovorin/interferon-alpha 2a and radiation therapy. Med Pediatr Oncol 32 (6): 459-60, 1999. [PUBMED Abstract]
  2. Kauffman WM, Jenkins JJ, Helton K, et al.: Imaging features of ovarian metastases from colonic adenocarcinoma in adolescents. Pediatr Radiol 25 (4): 286-8, 1995. [PUBMED Abstract]
  3. Postgate A, Hyer W, Phillips R, et al.: Feasibility of video capsule endoscopy in the management of children with Peutz-Jeghers syndrome: a blinded comparison with barium enterography for the detection of small bowel polyps. J Pediatr Gastroenterol Nutr 49 (4): 417-23, 2009. [PUBMED Abstract]

Características histológicas y moleculares

La incidencia de adenocarcinoma mucinoso es más alta en el grupo etario de niños y adolescentes (40–50 %); y muchas lesiones tienen células en anillo de sello,[1-5] mientras que este tipo histológico solo representa cerca del 15 % de las lesiones en adultos. Es posible que los tumores de los pacientes más jóvenes con esta variante histológica respondan menos a la quimioterapia. En la población de adolescentes y adultos jóvenes cuyos tumores tienen características histológicas mucinosas, hay una incidencia más alta de células en anillo de sello, inestabilidad de microsatélites y mutaciones en los genes de reparación de los errores de emparejamiento.[5-7] Los tumores de tipo histológico mucinoso surgen en la superficie del intestino, por lo habitual en el sitio de un pólipo adenomatoso. Es posible que el tumor se extienda a la capa muscular que rodea el intestino o lo perfore por completo y se disemine a través de los espacios circundantes, incluso la grasa intraabdominal, los ganglios linfáticos, el hígado, los ovarios y la superficie de otras asas intestinales. Las niñas quizás tengan una incidencia alta de metástasis que comprometen la pelvis o los ovarios.[8]

Los cánceres colorrectales en pacientes jóvenes con tumores esporádicos no hereditarios, a menudo carecen de mutaciones en KRAS u otras anomalías citogenéticas que se observan en pacientes de más edad.[9] En un estudio genómico se utilizó la secuenciación del exoma y el ARN para identificar diferencias mutacionales en los carcinomas colorrectales de adultos (n = 30), adolescentes y adultos jóvenes (n = 30), y niños (n = 2). Se identificaron 5 genes (MYCBP2, BRCA2, PHLPP1, TOPORS y ATR) que presentaban mutaciones con más frecuencia en los pacientes adolescentes y adultos jóvenes. Estos genes exhibían una mutación perjudicial y se identificaron mediante secuenciación del exoma completo y secuenciación del ARN. Además, las tasas mutacionales más altas de los genes implicados en los errores de emparejamiento del ADN y las vías de reparación del ADN, como MSH2, BRCA2 y RAD9B, fueron más prevalentes en las muestras de adolescentes y adultos jóvenes; sin embargo, los resultados no se validaron mediante secuenciación del ARN.[10]

Bibliografía
  1. Saab R, Furman WL: Epidemiology and management options for colorectal cancer in children. Paediatr Drugs 10 (3): 177-92, 2008. [PUBMED Abstract]
  2. Hill DA, Furman WL, Billups CA, et al.: Colorectal carcinoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic review. J Clin Oncol 25 (36): 5808-14, 2007. [PUBMED Abstract]
  3. Ferrari A, Rognone A, Casanova M, et al.: Colorectal carcinoma in children and adolescents: the experience of the Istituto Nazionale Tumori of Milan, Italy. Pediatr Blood Cancer 50 (3): 588-93, 2008. [PUBMED Abstract]
  4. da Costa Vieira RA, Tramonte MS, Lopes LF: Colorectal carcinoma in the first decade of life: a systematic review. Int J Colorectal Dis 30 (8): 1001-6, 2015. [PUBMED Abstract]
  5. Poles GC, Clark DE, Mayo SW, et al.: Colorectal carcinoma in pediatric patients: A comparison with adult tumors, treatment and outcomes from the National Cancer Database. J Pediatr Surg 51 (7): 1061-6, 2016. [PUBMED Abstract]
  6. Tricoli JV, Seibel NL, Blair DG, et al.: Unique characteristics of adolescent and young adult acute lymphoblastic leukemia, breast cancer, and colon cancer. J Natl Cancer Inst 103 (8): 628-35, 2011. [PUBMED Abstract]
  7. Khan SA, Morris M, Idrees K, et al.: Colorectal cancer in the very young: a comparative study of tumor markers, pathology and survival in early onset and adult onset patients. J Pediatr Surg 51 (11): 1812-1817, 2016. [PUBMED Abstract]
  8. Kauffman WM, Jenkins JJ, Helton K, et al.: Imaging features of ovarian metastases from colonic adenocarcinoma in adolescents. Pediatr Radiol 25 (4): 286-8, 1995. [PUBMED Abstract]
  9. Bleyer A, Barr R, Hayes-Lattin B, et al.: The distinctive biology of cancer in adolescents and young adults. Nat Rev Cancer 8 (4): 288-98, 2008. [PUBMED Abstract]
  10. Tricoli JV, Boardman LA, Patidar R, et al.: A mutational comparison of adult and adolescent and young adult (AYA) colon cancer. Cancer 124 (5): 1070-1082, 2018. [PUBMED Abstract]

Estadificación

En la mayoría de los informes se indica que los niños presentan una enfermedad más avanzada que los adultos: del 80 % al 90 % de los pacientes manifiestan enfermedad en estadios de Duke C/D o en estadios TNM III/IV.[1-16]. Para obtener más información sobre la estadificación, consultar la sección Información sobre los estadios del cáncer de colon en Tratamiento del cáncer de colon.

Bibliografía
  1. Hill DA, Furman WL, Billups CA, et al.: Colorectal carcinoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic review. J Clin Oncol 25 (36): 5808-14, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Saab R, Furman WL: Epidemiology and management options for colorectal cancer in children. Paediatr Drugs 10 (3): 177-92, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Chantada GL, Perelli VB, Lombardi MG, et al.: Colorectal carcinoma in children, adolescents, and young adults. J Pediatr Hematol Oncol 27 (1): 39-41, 2005. [PUBMED Abstract]
  4. Durno C, Aronson M, Bapat B, et al.: Family history and molecular features of children, adolescents, and young adults with colorectal carcinoma. Gut 54 (8): 1146-50, 2005. [PUBMED Abstract]
  5. Ferrari A, Rognone A, Casanova M, et al.: Colorectal carcinoma in children and adolescents: the experience of the Istituto Nazionale Tumori of Milan, Italy. Pediatr Blood Cancer 50 (3): 588-93, 2008. [PUBMED Abstract]
  6. Karnak I, Ciftci AO, Senocak ME, et al.: Colorectal carcinoma in children. J Pediatr Surg 34 (10): 1499-504, 1999. [PUBMED Abstract]
  7. LaQuaglia MP, Heller G, Filippa DA, et al.: Prognostic factors and outcome in patients 21 years and under with colorectal carcinoma. J Pediatr Surg 27 (8): 1085-9; discussion 1089-90, 1992. [PUBMED Abstract]
  8. Radhakrishnan CN, Bruce J: Colorectal cancers in children without any predisposing factors. A report of eight cases and review of the literature. Eur J Pediatr Surg 13 (1): 66-8, 2003. [PUBMED Abstract]
  9. Sharma AK, Gupta CR: Colorectal cancer in children: case report and review of literature. Trop Gastroenterol 22 (1): 36-9, 2001 Jan-Mar. [PUBMED Abstract]
  10. Taguchi T, Suita S, Hirata Y, et al.: Carcinoma of the colon in children: a case report and review of 41 Japanese cases. J Pediatr Gastroenterol Nutr 12 (3): 394-9, 1991. [PUBMED Abstract]
  11. Pratt CB, Rao BN, Merchant TE, et al.: Treatment of colorectal carcinoma in adolescents and young adults with surgery, 5-fluorouracil/leucovorin/interferon-alpha 2a and radiation therapy. Med Pediatr Oncol 32 (6): 459-60, 1999. [PUBMED Abstract]
  12. Sultan I, Rodriguez-Galindo C, El-Taani H, et al.: Distinct features of colorectal cancer in children and adolescents: a population-based study of 159 cases. Cancer 116 (3): 758-65, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Kaplan MA, Isikdogan A, Gumus M, et al.: Childhood, adolescents, and young adults (≤25 y) colorectal cancer: study of Anatolian Society of Medical Oncology. J Pediatr Hematol Oncol 35 (2): 83-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  14. Kim G, Baik SH, Lee KY, et al.: Colon carcinoma in childhood: review of the literature with four case reports. Int J Colorectal Dis 28 (2): 157-64, 2013. [PUBMED Abstract]
  15. Poles GC, Clark DE, Mayo SW, et al.: Colorectal carcinoma in pediatric patients: A comparison with adult tumors, treatment and outcomes from the National Cancer Database. J Pediatr Surg 51 (7): 1061-6, 2016. [PUBMED Abstract]
  16. Akinkuotu AC, Maduekwe UN, Hayes-Jordan A: Surgical outcomes and survival rates of colon cancer in children and young adults. Am J Surg 221 (4): 718-724, 2021. [PUBMED Abstract]

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con cáncer

El cáncer en niños y adolescentes es infrecuente, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general.[1] Se debe considerar la derivación a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

  • Médicos de atención primaria.
  • Cirujanos pediatras.
  • Radioncólogos.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Enfermeros especializados en pediatría.
  • Trabajadores sociales.
  • Profesionales de la vida infantil.
  • Psicólogos.

Para obtener información sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios sobre Cuidados médicos de apoyo y cuidados paliativos.

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer infantil.[2] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Por lo general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento estándar actual. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2020, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más del 50 %.[3-5] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que es posible que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer persistan o se presenten meses o años después de este. Para obtener información sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

El cáncer infantil es una enfermedad rara con cerca de 15 000 casos anuales diagnosticados antes de los 20 años de edad en los Estados Unidos.[6] En la Rare Diseases Act of 2002 de los Estados Unidos, se define una enfermedad rara como la que afecta a poblaciones de menos de 200 000 personas. Por lo tanto, todos los cánceres infantiles se consideran enfermedades raras.

La designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[7,8] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor raro en la niñez no es uniforme entre los grupos internacionales:

  • En una iniciativa conjunta de la European Union Joint Action on Rare Cancers y el European Cooperative Study Group for Rare Pediatric Cancers se estimó que el 11 % de todos los cánceres en pacientes menores de 20 años se podrían clasificar como muy raros. Este grupo de consenso definió los cánceres muy raros como los cánceres con incidencia anual inferior a 2 casos por millón de personas. Sin embargo, también se incluyen en este grupo de tumores muy raros otros 3 tipos histológicos (carcinoma de tiroides, melanoma y cáncer de testículo) con incidencias superiores a 2 casos por millón de personas, porque se cuenta con poco conocimiento y experiencia sobre el tratamiento de estos tumores.[9]
  • El Children's Oncology Group (COG) define los cánceres raros en la niñez según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen los cánceres de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de los múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, los carcinomas de corteza suprarrenal, los carcinomas de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como los cánceres de mama, los cánceres colorrectales, etc.).[10] Estos cánceres representan casi el 5 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años y casi el 27 % de los que se diagnostican en adolescentes de 15 a 19 años.[4]

    La mayoría de los cánceres del subgrupo XI son melanomas o cánceres de tiroides, mientras que otros tipos de cáncer solo representan el 2 % de los cánceres en niños de 0 a 14 años y el 9,3 % de los cánceres en adolescentes de 15 a 19 años.

Estudiar estos cánceres raros es un reto por el número bajo de pacientes con cualquier diagnóstico individual, el predominio de estos cánceres raros en adolescentes y la carencia de ensayos clínicos con adolescentes que tienen estos cánceres.

También es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes confiables para adultos con cáncer; por ejemplo, en los sumarios Tratamiento del cáncer de colon y Tratamiento del cáncer de recto.

Bibliografía
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al.: Outcomes for children and adolescents with cancer: challenges for the twenty-first century. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
  2. American Academy of Pediatrics: Standards for pediatric cancer centers. Pediatrics 134 (2): 410-4, 2014. Also available online. Last accessed May 19, 2023.
  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. National Cancer Institute: NCCR*Explorer: An interactive website for NCCR cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed May 19, 2023.
  5. Surveillance Research Program, National Cancer Institute: SEER*Explorer: An interactive website for SEER cancer statistics. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Available online. Last accessed August 18, 2023.
  6. Ward E, DeSantis C, Robbins A, et al.: Childhood and adolescent cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin 64 (2): 83-103, 2014 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  7. Gatta G, Capocaccia R, Botta L, et al.: Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol 18 (8): 1022-1039, 2017. [PUBMED Abstract]
  8. DeSantis CE, Kramer JL, Jemal A: The burden of rare cancers in the United States. CA Cancer J Clin 67 (4): 261-272, 2017. [PUBMED Abstract]
  9. Ferrari A, Brecht IB, Gatta G, et al.: Defining and listing very rare cancers of paediatric age: consensus of the Joint Action on Rare Cancers in cooperation with the European Cooperative Study Group for Pediatric Rare Tumors. Eur J Cancer 110: 120-126, 2019. [PUBMED Abstract]
  10. Pappo AS, Krailo M, Chen Z, et al.: Infrequent tumor initiative of the Children's Oncology Group: initial lessons learned and their impact on future plans. J Clin Oncol 28 (33): 5011-6, 2010. [PUBMED Abstract]

Tratamiento y desenlace del cáncer colorrectal infantil

La mayoría de los pacientes presentan indicios de enfermedad metastásica,[1] ya sea un tumor macroscópico o depósitos microscópicos en los ganglios linfáticos, en la superficie del intestino o en los órganos intraabdominales.[2,3] Entre los casi 160 000 pacientes con cáncer colorrectal de la National Cancer Database, se identificaron 918 pacientes pediátricos. Una edad menor a 21 años fue un factor predictivo importante del aumento de mortalidad.[4]

Las opciones de tratamiento del cáncer colorrectal infantil son las siguientes:

  1. Cirugía. La extirpación quirúrgica completa es el factor pronóstico más importante y debe ser el objetivo principal del cirujano, aunque en la mayoría de los casos es imposible. La extracción de grandes partes del tumor ofrece escaso beneficio para quienes tienen una enfermedad metastásica extensa.[5] Por lo general, la mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica microscópica pasan a tener enfermedad metastásica macroscópica; pocas personas con metástasis en el momento del diagnóstico sobreviven a largo plazo.
  2. Radioterapia y quimioterapia. Las terapias actuales incluyen el uso de radiación para los tumores de la parte inferior del colon y recto, en combinación con quimioterapia de fluorouracilo (5-FU) y leucovorina.[6] Otros fármacos, como el irinotecán, quizá sean útiles.[1][Nivel de evidencia C1] No se ha determinado un beneficio significativo del interferón-α administrado junto con 5-FU o leucovorina.[7]

    En una revisión reciente de 9 ensayos clínicos con 138 pacientes menores de 40 años, se demostró que el uso de quimioterapia combinada mejoró la supervivencia sin progresión y la supervivencia general (SG) en estos pacientes. Asimismo, las tasas de SG y de respuesta a la quimioterapia fueron similares a las observadas en pacientes de edad más avanzada.[8][Nivel de evidencia B4]

    El ipilimumab y el nivolumab demostraron tasas de respuesta alta en pacientes pediátricos de 12 años o más que tenían un cáncer colorrectal metastásico con inestabilidad microsatelital alta o deficiencia de la reparación de errores de emparejamiento, y que presentaron progresión de la enfermedad después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.[9]

    Otros fármacos activos que se utilizan en adultos son oxaliplatino, bevacizumab, panitumumab, cetuximab, aflibercept y regorafenib.[10-13]

La supervivencia es congruente con el estadio avanzado de la enfermedad que se observa en la mayoría de los niños con cáncer colorrectal: la tasa de mortalidad general es de casi el 70 %. En los pacientes sometidos a resección quirúrgica completa o que tienen enfermedad localizada o en estadio temprano, la supervivencia se prolonga de manera significativa y hay posibilidad de curación.[14]

Bibliografía
  1. Hill DA, Furman WL, Billups CA, et al.: Colorectal carcinoma in childhood and adolescence: a clinicopathologic review. J Clin Oncol 25 (36): 5808-14, 2007. [PUBMED Abstract]
  2. Ferrari A, Rognone A, Casanova M, et al.: Colorectal carcinoma in children and adolescents: the experience of the Istituto Nazionale Tumori of Milan, Italy. Pediatr Blood Cancer 50 (3): 588-93, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Chantada GL, Perelli VB, Lombardi MG, et al.: Colorectal carcinoma in children, adolescents, and young adults. J Pediatr Hematol Oncol 27 (1): 39-41, 2005. [PUBMED Abstract]
  4. Poles GC, Clark DE, Mayo SW, et al.: Colorectal carcinoma in pediatric patients: A comparison with adult tumors, treatment and outcomes from the National Cancer Database. J Pediatr Surg 51 (7): 1061-6, 2016. [PUBMED Abstract]
  5. Saab R, Furman WL: Epidemiology and management options for colorectal cancer in children. Paediatr Drugs 10 (3): 177-92, 2008. [PUBMED Abstract]
  6. Madajewicz S, Petrelli N, Rustum YM, et al.: Phase I-II trial of high-dose calcium leucovorin and 5-fluorouracil in advanced colorectal cancer. Cancer Res 44 (10): 4667-9, 1984. [PUBMED Abstract]
  7. Wolmark N, Bryant J, Smith R, et al.: Adjuvant 5-fluorouracil and leucovorin with or without interferon alfa-2a in colon carcinoma: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol C-05. J Natl Cancer Inst 90 (23): 1810-6, 1998. [PUBMED Abstract]
  8. Blanke CD, Bot BM, Thomas DM, et al.: Impact of young age on treatment efficacy and safety in advanced colorectal cancer: a pooled analysis of patients from nine first-line phase III chemotherapy trials. J Clin Oncol 29 (20): 2781-6, 2011. [PUBMED Abstract]
  9. Overman MJ, Lonardi S, Wong KYM, et al.: Durable Clinical Benefit With Nivolumab Plus Ipilimumab in DNA Mismatch Repair-Deficient/Microsatellite Instability-High Metastatic Colorectal Cancer. J Clin Oncol 36 (8): 773-779, 2018. [PUBMED Abstract]
  10. Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al.: Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol 26 (12): 2013-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  11. Heinemann V, von Weikersthal LF, Decker T, et al.: FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 15 (10): 1065-75, 2014. [PUBMED Abstract]
  12. Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, et al.: Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol 30 (28): 3499-506, 2012. [PUBMED Abstract]
  13. Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, et al.: Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 381 (9863): 303-12, 2013. [PUBMED Abstract]
  14. Kaplan MA, Isikdogan A, Gumus M, et al.: Childhood, adolescents, and young adults (≤25 y) colorectal cancer: study of Anatolian Society of Medical Oncology. J Pediatr Hematol Oncol 35 (2): 83-9, 2013. [PUBMED Abstract]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer colorrectal infantil2023-08-31

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI-COG Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados en el tumor (resistente al tratamiento o recidivante) de un paciente. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    Los pacientes que presentan tumores con variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del Pediatric MATCH podrán inscribirse para recibir tratamiento en este ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el portal de Internet del NCI y el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Enfermedad inflamatoria intestinal relacionada con el cáncer colorrectal

Se llevó a cabo un estudio de cohortes de registros nacionales en Suecia y Dinamarca para evaluar el riesgo de cáncer colorrectal relacionado con la enfermedad de Crohn (n = 6937) y la colitis ulcerativa (n = 8514) de inicio en la niñez. Los pacientes que presentaron la enfermedad de Crohn permanecieron bajo observación hasta que cumplieron una mediana de edad de 27 años, y los pacientes con colitis ulcerativa hasta que cumplieron los 29 años.[1]

  • Durante el periodo de seguimiento, 25 pacientes con enfermedad de Crohn (0,36 %) recibieron un diagnóstico de cáncer colorrectal versus 43 personas del grupo de referencia (0,06 %).
  • Durante el periodo de seguimiento, 113 pacientes con colitis ulcerativa (1,33 %) recibieron un diagnóstico de cáncer colorrectal versus 45 personas del grupo de referencia (0,05 %).
  • El cociente de riesgos instantáneos (CRI) para el cáncer colorrectal fue de 6,46 (intervalo de confianza [IC] 95 %, 3,95–10,6) en pacientes con la enfermedad de Crohn y de 32,5 (IC 95 % , 23,0–45,9) en pacientes con colitis ulcerativa. El CRI fue mayor en los pacientes con menos edad en el momento del diagnóstico.
  • El riesgo relativo de cáncer colorrectal es muy alto para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa que inician en la niñez; además, la edad en el momento del diagnóstico es otro factor de riesgo.
  • Estos factores quizás sean importantes al implementar un programa de vigilancia del cáncer colorrectal para los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
Bibliografía
  1. Everhov ÅH, Ludvigsson JF, Järås J, et al.: Colorectal Cancer in Childhood-onset Inflammatory Bowel Disease: A Scandinavian Register-based Cohort Study, 1969-2017. J Pediatr Gastroenterol Nutr 75 (4): 480-484, 2022. [PUBMED Abstract]

Síndromes genéticos relacionados con el cáncer colorrectal

Cerca del 20 % al 30 % de los pacientes adultos con cáncer colorrectal tienen antecedentes importantes de cáncer familiar; de ellos, casi 5 % exhiben un síndrome genético bien definido.[1] El cáncer colorrectal hereditario tiene dos formas bien descritas:[2,3]

  • Poliposis (incluye la poliposis adenomatosa familiar [PAF] y la PAF atenuada, causadas por variantes patógenas en el gen APC; y la poliposis asociada a MUTYH, causada por variantes patógenas en el gen MUTYH).
  • Síndrome de Lynch (a menudo conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico), causado por variantes patógenas de la línea germinal en los genes de reparación de los errores de emparejamiento del ADN (MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2) y en EPCAM.

Otros síndromes de cáncer colorrectal y sus correspondientes genes son la oligopoliposis (POLE, POLD1),[3] NTHL1,[4] el síndrome de poliposis juvenil (BMPR1A, SMAD4), el síndrome de Cowden (PTEN), y el síndrome de Peutz-Jeghers (STK11).[2] Para obtener más información en inglés sobre estos síndromes, consultar Genetics of Colorectal Cancer.

La incidencia de estos síndromes genéticos en los niños no se ha definido bien, los datos son los siguientes:

  • En una revisión, el 16 % de los pacientes menores de 40 años tenían un factor predisponente de cáncer colorrectal.[5]
  • En un estudio posterior, se documentaron indicios inmunohistoquímicos de deficiencia en la reparación de los errores de emparejamiento en el 31 % de las muestras de carcinoma colorrectal en pacientes de 30 años o menos.[6]
  • En una revisión retrospectiva de pacientes menores de 18 años en Alemania, se identificó a 31 pacientes con carcinoma colorrectal.[7] En 11 de los 26 pacientes evaluados para determinar un síndrome de predisposición genética, se encontraron resultados positivos (8 casos de síndrome de Lynch, 1 paciente con poliposis adenomatosa familiar y 2 pacientes con deficiencia constitucional de la reparación de errores de emparejamiento). Cuando se compararon con los pacientes sin un síndrome de predisposición genética, los 11 pacientes con un síndrome de predisposición presentaron una enfermedad más localizada, lo que permitió la resección quirúrgica completa y mejoró el desenlace (100 % de supervivencia).

La poliposis familiar se hereda como carácter dominante, lo que confiere un grado de riesgo alto. El diagnóstico temprano y la extirpación quirúrgica del colon eliminan el riesgo de presentar carcinomas en el intestino grueso.[8,9] Sin embargo, algunos carcinomas colorrectales en personas jóvenes quizá se asocien con una mutación en el gen APC, que también se relaciona con un aumento en el riesgo de presentar tumores de encéfalo y hepatoblastoma.[10] El síndrome PAF es producto de la mutación de un gen en el cromosoma 5q que normalmente suprime la proliferación de las células que revisten el intestino y la formación posterior de pólipos.[11] En un estudio aleatorizado con enmascaramiento doble y controlado con placebo de fase I con niños de 10 a 14 años que tenían PAF, se notificó que el celecoxib en dosis de 16 mg/kg/día durante un máximo de 3 meses es inocuo. Con esta dosis, hubo una reducción importante del número de pólipos detectados mediante colonoscopia.[12][Nivel de evidencia B3] No está clara la función del celecoxib para el tratamiento de la PAF en niños.

Otro gen oncosupresor en el cromosoma 18 se relaciona con la progresión de pólipos a una forma maligna. Múltiples carcinomas de colon se relacionaron con neurofibromatosis de tipo 1 y otros síndromes poco frecuentes.[13]

A pesar del aumento de riesgo de múltiples neoplasias malignas en las familias con síndrome de Lynch, el riesgo de neoplasias malignas durante la infancia en estas familias no parece aumentar cuando se lo compara con el riesgo en niños de familias con síndrome de carcinoma colorrectal no relacionado con el síndrome Lynch.[14]

Bibliografía
  1. Gatalica Z, Torlakovic E: Pathology of the hereditary colorectal carcinoma. Fam Cancer 7 (1): 15-26, 2008. [PUBMED Abstract]
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  3. Briggs S, Tomlinson I: Germline and somatic polymerase ε and δ mutations define a new class of hypermutated colorectal and endometrial cancers. J Pathol 230 (2): 148-53, 2013. [PUBMED Abstract]
  4. Broderick P, Dobbins SE, Chubb D, et al.: Validation of Recently Proposed Colorectal Cancer Susceptibility Gene Variants in an Analysis of Families and Patients-a Systematic Review. Gastroenterology 152 (1): 75-77.e4, 2017. [PUBMED Abstract]
  5. O'Connell JB, Maggard MA, Livingston EH, et al.: Colorectal cancer in the young. Am J Surg 187 (3): 343-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Goel A, Nagasaka T, Spiegel J, et al.: Low frequency of Lynch syndrome among young patients with non-familial colorectal cancer. Clin Gastroenterol Hepatol 8 (11): 966-71, 2010. [PUBMED Abstract]
  7. Weber ML, Schneider DT, Offenmüller S, et al.: Pediatric Colorectal Carcinoma is Associated With Excellent Outcome in the Context of Cancer Predisposition Syndromes. Pediatr Blood Cancer 63 (4): 611-7, 2016. [PUBMED Abstract]
  8. Erdman SH: Pediatric adenomatous polyposis syndromes: an update. Curr Gastroenterol Rep 9 (3): 237-44, 2007. [PUBMED Abstract]
  9. Vitellaro M, Piozzi G, Signoroni S, et al.: Short-term and long-term outcomes after preventive surgery in adolescent patients with familial adenomatous polyposis. Pediatr Blood Cancer 67 (3): e28110, 2020. [PUBMED Abstract]
  10. Turcot J, Despres JP, St Pierre F: Malignant tumors of the central nervous system associated with familial polyposis of the colon: report of two cases. Dis Colon Rectum 2: 465-8, 1959 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  11. Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al.: Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med 319 (9): 525-32, 1988. [PUBMED Abstract]
  12. Lynch PM, Ayers GD, Hawk E, et al.: The safety and efficacy of celecoxib in children with familial adenomatous polyposis. Am J Gastroenterol 105 (6): 1437-43, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Pratt CB, Jane JA: Multiple colorectal carcinomas, polyposis coli, and neurofibromatosis, followed by multiple glioblastoma multiforme. J Natl Cancer Inst 83 (12): 880-1, 1991. [PUBMED Abstract]
  14. Heath JA, Reece JC, Buchanan DD, et al.: Childhood cancers in families with and without Lynch syndrome. Fam Cancer 14 (4): 545-51, 2015. [PUBMED Abstract]

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  • Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
  • Karen J. Marcus, MD, FACR (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • William H. Meyer, MD
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
  • D. Williams Parsons, MD, PhD (Texas Children's Hospital)
  • Arthur Kim Ritchey, MD (Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC)
  • Carlos Rodriguez-Galindo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

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PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del cáncer colorrectal infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/colorrectal/pro/tratamiento-colorrectal-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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