Dos nuevas terapias aprobadas para leucemia mieloide aguda
, por Equipo del NCI
Células humanas con leucemia mielocítica aguda.
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó recientemente dos nuevos tratamientos para algunos pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA): enasidenib (Idhifa®), un fármaco que ataca las formas atípicas de la proteína IDH2; y daunorrubicina-citarabina liposomal CPX-351 (Vyxeos™), una combinación de quimioterapia encapsulada de dos fármacos en partículas diminutas como de grasa llamadas liposomas.
La aprobación de Vyxeos, anunciada el 3 de agosto, es para pacientes con cualquiera de las dos formas de alto riesgo de LMA. La aprobación de enasidenib, anunciada dos días antes, es para adultos con LMA cuyos tumores tienen mutaciones en el gen IDH2 según sean detectadas por una prueba aprobada por la FDA y cuyo cáncer ha regresado después de tratamiento previo (recidivo) o que no respondió a tratamientos convencionales (refractario).
Se calcula que 10 a 15 % de los adultos con LMA tienen mutaciones en el IDH2 que causan cáncer. El enasidenib, el cual se toma por vía oral, es el primer fármaco que ataca la IDH aprobado por la FDA.
La FDA aprobó también una prueba complementaria de diagnóstico, el examen RealTime™ de IDH2, para detectar mutaciones en el IDH2 e identificar a pacientes que puedan beneficiarse del fármaco. La aprobación de enasidenib "es un adelanto en la medicina de precisión para LMA", dijo el doctor Richard Little, de la División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer del NCI.
Resultados sobresalientes y más por aprender
La aprobación de enasidenib se basó en los resultados de un estudio clínico de un solo grupo que inscribió a 199 pacientes. Todos los pacientes en el estudio tenían LMA recidiva o refractaria y una mutación de IDH2 detectada por la prueba RealTime, y todos fueron tratados con enasidenib.
En particular, la FDA basó su aprobación en los índices y duraciones de dos resultados: respuesta completa y respuesta completa con recuperación hematológica parcial (CRh), lo que significa que no se encontraron signos de leucemia, pero algunos de los recuentos sanguíneos, o solo el recuento de plaquetas, no han regresado a concentraciones normales. La dependencia citó también el descubrimiento que 34 % de los pacientes que, al iniciar el estudio, requirieron transfusiones de glóbulos rojos y/o de plaquetas ya no necesitaron transfusiones durante al menos un período de 56 días mientras tomaban enasidenib.
Los efectos secundarios comunes del fármaco fueron la ictericia y las náuseas. Un efecto secundario grave conocido como síndrome de diferenciación, el cual incluye fiebre y dificultad respiratoria y que puede ser mortal si no se trata, ocurrió en 14 % de los pacientes.
Datos detallados del estudio clínico de enasidenib en fases I/II mostraron que, en general, 40 % de los participantes en el estudio respondieron a enasidenib y 19 % experimentaron una completa remisión de su leucemia.
Los resultados publicados mostraron también que la mediana de supervivencia en general fue de 9,3 meses desde el principio del tratamiento con el fármaco del estudio en todos los pacientes del estudio, y de 19,7 meses en los pacientes que alcanzaron remisión completa.
La aprobación de la FDA de un tratamiento en base a los resultados de un estudio en fase II de un solo grupo es notable, dijo el doctor Little. La respuesta y los índices de supervivencia en general que se ven en el estudio son mejores de lo que se ve típicamente con los tratamientos existentes para adultos con LMA recurrente o refractaria, añadió él.
“En esta situación, en donde los pacientes tienen un alto riesgo de fracaso en el tratamiento basado en haber tenido ya leucemia recurrente, una respuesta completa de más de 8 meses es un tiempo largo”, especialmente con una sola terapia dirigida, indicó el doctor Little.
Una remisión de esa duración permitiría hacer planes y tomar decisiones acerca de otros tratamientos, como un trasplante alogénico de células madre, que puede ser curativo para LMA, dijo él.
El doctor Little subrayó que “hay todavía muchas cosas por aprender” acerca del enasidenib. “El reto será investigar el uso de esta sustancia en pacientes con LMA de diagnóstico reciente y mutaciones de IDH2, y aprender cómo combinar el fármaco con otros tratamientos de la LMA para lograr algo importante en los resultados de los pacientes”, dijo él.
El tratamiento que se basa en los liposomas es una norma nueva de atención
Siguiendo a la aprobación del enasidenib, la FDA aprobó Vyxeos para adultos con dos tipos de LMA que tienen un pronóstico precario en particular, LMA de diagnóstico reciente que se presenta después de tratamiento de otro tipo de cáncer (LMA-t) y LMA con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-MRC).
Vixeos consiste en una combinación de dos fármacos anticancerosos, daunorrubicina y citarabina, encapsuladas en un liposoma— una partícula diminuta como de grasa. Los liposomas fueron diseñados para proveer una entrega óptima de una proporción específica de dos fármacos que en experimentos de laboratorio se ha probado tienen un mayor efecto cuando están combinados que cuando se administra cada fármaco por separado.
Y debido a que las células cancerosas absorben los liposomas con más eficacia que otras células, la dosis de los fármacos que se deposita en las células de leucemia es mayor de lo que se ve en células normales, lo que mejora posiblemente el efecto terapéutico sin aumentar la toxicidad, explicó el doctor Little.
La aprobación de la FDA se basó en resultados de un estudio clínico en fase III que asignó aleatoriamente a los pacientes de 60 a 70 años de edad a Vixeos o al esquema convencional de combinación de daunorrubicina y citarabina (conocido como 7+3), en el que los dos fármacos se administran por separado.
Los resultados del estudio, presentados en la reunión anual de 2016 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, mostraron que la mediana general de supervivencia fue de 9,6 meses en pacientes que recibieron Vyxeos, en comparación con 5,9 meses en el grupo de control. El índice de respuesta completa fue de 38 % en el grupo tratado con Vyxeos y de 26 % en el grupo de control. Una proporción mayor de pacientes del grupo de Vyxeos (34 %) que en el grupo de control (25 %) continuaron con un trasplante de células madre.
Los efectos secundarios fueron similares en los dos grupos de tratamiento. Los efectos secundarios graves más comunes fueron dificultad para respirar, ocurrencias de sangrado, fiebre con recuentos bajos de glóbulos blancos y ritmos cardíacos anormales.
Según la FDA, la aprobación es la primera específicamente para t-LMA y LMA-MRC de diagnóstico reciente.
La formulación que se basa en liposomas “se considerará como una nueva norma de tratamiento para pacientes de mayor edad con estas formas de LMA de alto riesgo”, dijo el doctor Little.
Como sucede con enasidenib, “se necesitará trabajar más para informar por completo el uso de Vyxeos fuera [de] los tipos de pacientes incluidos en este estudio clínico”, indicó el doctor Little. “La tentación será usar la preparación liposomal en pacientes con otras formas de alto riesgo de LMA y, en mi parecer, necesitamos más información antes de saber si eso mejorará los resultados para estos pacientes.”